本人及其团队近10年来一直从事急性肾损伤和慢性肾脏病相关领域的临床和基础研究工作，对肾损伤的机制和临床治疗有着较深入的认识。

（1）急性肾损伤和慢性肾脏病的临床研究：本课题组作为首批北京市科委认定的慢性肾脏病临床研究核心成员单位，承接了多项北京市科技计划课题。本人作为科研骨干，参与了“多中心、多学科住院患者AKI的前瞻性流行病学研究”，“CKD治疗指南在北京地区的应用推广及改良”等项目，负责部分课题数据的收集和分析工作。在针对AKI的研究中发现，高尿酸血症是患者全因死亡率的独立预测因子（Kidney Blood Press Res, 2017,42: 761-773; IF 3.0）。在针对CKD的研究中发现，一体化治疗可以显著改善患者的血压达标率（Int Urol Nephrol, 2013, 45: 1345-1353; IF 1.325，第一作者）。建立了从临床实践中发现科学问题的能力，为后续研究肾损伤的机制打下了基础。

（2）多肽Apelin和慢性肾脏病的研究：我单位曾任北京市血液净化质量控制与改进中心主任单位，有完善的透析患者血液标本库，可以进行各种临床检测。我们利用ELISA法对血液透析患者血清多肽Apelin-13的水平进行了检测，发现其血清浓度显著高于正常人，并且与尿毒症毒素ADMA的水平呈正相关（Clin Nephrol. 2009,71: 405-412; IF 1.352）。随后我们利用体外培养的人主动脉内皮细胞和平滑肌细胞的transwell小室模型，证实了在尿毒症毒素ADMA损伤血管内皮层的情况下，Apelin可以直接作用于血管平滑肌细胞，引起肌球蛋白轻链的磷酸化，因而推测Apelin参与了CKD患者血压的调节（Peptides, 2011, 32: 2436-2443; IF 2.654，第一作者；中华医学会肾脏病学分会2011学术年会口头报告）。随后，我们在动物水平进一步证实了Apelin对正常大鼠有降低血管张力的作用，但对于内皮屏障损伤的CKD大鼠则会增加血管张力。并且还发现了Apelin可以减轻CKD大鼠的主动脉钙化，该作用是通过抑制磷转运体pit-1的表达，抑制平滑肌细胞的成骨样转分化实现的（Atherosclerosis. 2016. 244: 1-8; IF 4.239，第二作者）。在对IgA肾病患者的肾活检标本进行分析后，得出了IgAN患者肾脏APJ的表达量与肾间质纤维化程度呈正相关的结论，提示在IgAN肾间质纤维化的病理过程中，内源性Apelin/APJ系统发挥一定的自身调节作用（中国实用内科杂志. 2020. 40: 299-303，第一作者）。本课题组成功的将多肽Apelin开辟为治疗慢性肾脏病及其并发症的新靶点。

（3）多肽Apelin和肾损伤机制的研究：针对临床中发现的问题，我们进一步开展了相关的基础研究。利用体外培养的原代人肾小管上皮细胞，对Apelin和肾脏纤维化的关系进行了探讨。发现Apelin-13可以抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮-间充质转分化（EMT），又通过构建单侧输尿管结扎致肾脏纤维化的小鼠模型，观察到外源性补充Apelin-13可以减轻肾间质纤维化，改善肾脏功能（Amino Acids,2014,46:2693-2704; IF 3.653，第一作者）。在进一步的研究中发现，Apelin通过活化肾小管上皮细胞PKCε从而抑制经典的TGF-β/Smads信号通路，是其抗肾脏纤维化的重要机制（Peptides, 2017, 96:44-52; IF 2.778，第一作者）。在急性肾损伤方面我们也进行了相关研究，近年来发现近端肾小管上皮细胞的线粒体损伤是其主要病理机制，于是我们设计了针对Apelin和线粒体关系的实验。结果显示，在顺铂刺激的近端肾小管上皮细胞中，同时加入Apelin-13进行孵育，可以减轻顺铂对去乙酰化酶Sirt3表达的抑制作用，并降低线粒体蛋白的乙酰化水平；同时检测到Sirt3上游信号分子PGC-1α、ERRα的表达量增加，以及线粒体膜电位的改善；但预先给予APJ受体拮抗剂F13A，会使上述Apelin的保护作用被抑制。随后我们建立了顺铂诱导的AKI小鼠模型，每日腹腔注射Apelin-13作为干预，取肾脏标本进行电镜检测，观察到小鼠肾小管线粒体的形态较单纯顺铂刺激组有明显的改善（Amino Acids,2021; IF 3.072，责任作者）。

1. 国家自然科学基金青年科学基金项目，82003833，基于调控去乙酰化酶Sirt3探讨多肽Apelin在急性肾损伤中对肾小管上皮细胞线粒体的保护作用，2021/01-2023/12，已结题，项目负责人。

2. 首都医科大学科研培育基金（自然类）项目，PYZ2018051，Apelin在顺铂诱导的急性肾损伤中对肾小管上皮细胞线粒体的保护作用及其机制的研究，2019/01-2019/12，已结题，项目负责人；

3. 国家自然科学基金面上项目，81570660，Apelin/APJ系统在肾脏纤维化过程中对TGF-β/Smads信号通路的调控作用及其机制的研究，2016/01-2019/12, 已结题，主要参与者。

一、代表性论著：

(1) Wang Liyan, Wang Jiani, Diao Zongli, Guan Yiming, Liu Wenhu. Acute Kidney Injury in Oncology Patients. J Cancer, 2020, 11(16): 4700-4708.

(2) Guan Yiming, Diao Zongli, Huang Hongdong, Zheng Junfang, Zhang Qidong. Wang Liyan, Liu Wenhu. Bioactive peptide apelin rescues acute kidney injury by protecting the function of renal tubular mitochondria. Amino Acids, 2021, 53: 1229-1240.

(3) 王丽妍，安菲，刁宗礼，黄红东，刘文虎. 多肽Apelin减轻高糖诱导的肾脏足细胞损伤. 基础医学与临床, 2023, 43(12): 1771-1777.

(4) 王丽妍，张启东，刘文虎. 数字化切片在住院医师规范化培训肾脏内科临床教学中的应用效果评价. 中国临床医生杂志, 2022, 50(9): 1130-1132.

二、论著之外的代表性研究成果：

(1) 关毅鸣，刁宗礼，王丽妍，刘文虎. The potential of the bioactive peptide, apelin, in protecting renal tubular mitochondria and rescuing acute kidney injury. 中国医师协会肾脏内科医师分会2021年学术年会.