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1999年毕业于南开大学生命科学院生物化学与分子生物学系后赴瑞典KAROLINSKA 医学院学习。1999-2000年在该学院分子医学系(CENTER FOR MOLECULARMEDICINE)从事端粒酶的活性及转录调控的研究。2000-2004年在KAROLINSKA NEUROTEC系攻读并获博士学位。2004年至2012年在美国斯坦福大学干细胞及再生医学研究院/神经外科系致力于成年神经干细胞的机理与调控以及诱导多功能干细胞和成年神经干细胞在中枢神经系统疾病中的应用。2010年开始参与首都医科大学宣武医院细胞生物室的合作项目,2012年底获得“北京市海外高层次人才”称号。2013年全职回到宣武医院继续从事神经干细胞在再生医学中的应用。2014年获得国家自然科学基金优秀青年基金, 2017年入选国家“万人计划” 领军人才。
本团队现有在编研究人员共5人(其中研究员1人、副研究员2人、助理研究员1人、研究实习员1人),博士后5人,博士、硕士研究生十余人,另有辅助工作人员3人。以具体科研方向分工合作,形成了一支团结高效、分工协作、有战斗力的科研队伍。
获得国家973计划项目1项,国家重点专项干细胞与转化研究1项,国家自然科学基金7项
国家重点基础研究发展计划(973计划)子课题,2011CB965103, 2011-2015,494万, 第一负责人
国家自然科学基金面上项目,31070946, 2011-2013 ,35万,第一负责人
国家自然科学基金专项基金,81141014, 2012-2012,10万, 第一负责人
国家自然科学基金专项基金, 31340075,2014-2014,14万, 第一负责人
国家自然科学基金中德国际合作项目,81561138004,200万,第一负责人
北京市自然科学基金面上项目, 5142005, 2014-2016, 18万,第一负责人
北京市卫生系统高层次卫生技术人才, 2015-3-063, 2015.12 – 2018.12,21万, 第一负责人
国家自然科学基金优秀青年基金, 81422014, 2015-2017,100万, 第一负责人
国家自然科学基金中英国际合作项目,81661130160,2016-2019,50万, 第一负责人
Royal Society-Newton Advanced Fellow (United Kingdom), NA150482, 11.1万英镑,2016-2019,第一负责人
干细胞及转化国家重点专项课题,2016YFA0101403, 2016.7-2020.12,879万, 课题负责人
北京市青年拔尖团队项目,2017000021223TD03, 2017.12 – 2020.12,200万, 项目负责人
北京市“长城学者”项目, CIT&TCD20180333, 2018.1 – 2020.12, 300万,项目负责人
“万人计划”科技创新领军人才, 80万, 2018-2020,项目负责人
主要研究方向:
1.干细胞再生医学方向:利用不同类型/来源的干细胞(iPSC、iNSC、MSC等)研发针对神经系统退行性疾病、神经系统损伤等重大疾病的新型治疗方法;利用干细胞建立不同神经系统疾病模型,阐明相关发病分子机制。
2.免疫细胞与抗肿瘤免疫治疗方向:利用多种原代/基因修饰性免疫细胞研发新型抗肿瘤免疫细胞治疗技术并开展临床转化研究;通过研究肿瘤与机体免疫微环境相互作用的分子机制,筛选并发现全新的治疗靶点。
近期在细胞治疗帕金森病,转分化获得神经干细胞,细胞结合组织材料治疗脊髓损伤,iPSCs体外模拟遗传性小脑脊髓共济失调病,免疫信号调控神经干细胞的机制研究,肿瘤的免疫治疗等领域取得进展。
2023年,团队参与了宣武医院完成的全球首例使用iNSC-DAP(诱导神经干细胞来源的多巴胺能神经前体细胞)自体细胞移植治疗帕金森病的患者移植治疗。
目前已在国际刊物上发表SCI论文77篇,包括第一或通讯作者论文56篇。是神经科学协会,国际干细胞研究协会,纽约科学院,和国际发育神经生物学等协会的会员。2005年参加ROUTE 28神经生物学峰会获杰出成就奖。多年来致力于神经科学,干细胞学,免疫学等交叉科学领域的研究,作为核心人员参加了美国国家卫生院(NIH),加州再生医学学院(CIRM,CALIFORNIAINSTITUTE OF REGENERATIVE MEDICINE)的科研项目。在免疫信号对神经干细胞移植的分子机理领域取得一定进展。在回到首都医科大学宣武医院工作的这段时间里,作为第一负责人申请到了国家重点专项,科技部973项目,和国家自然科学基金的六个项目。并作为评审专家评审了国家自然科学基金和北京市自然科学基金的项目。近期在细胞治疗帕金森病,转分化获得神经干细胞,细胞结合组织材料治疗脊髓损伤,iPSCs体外模拟遗传性小脑脊髓共济失调病,免疫信号调控神经干细胞的机制研究,肿瘤的免疫治究等领域取得进展。
1.成功完成了自体iPSCs获得的多巴胺能神经元移植治疗非人灵长类PD模型的工作,并证明其安全有效。
2.成功证明了表达胶质细胞来源神经营养因子GDNF的自体骨髓间充质干细胞(BMMSCs)对非人灵长类PD模型具有保护作用。
3.从理论上证明了iNSCs对PD模型动物具有治疗作用。
4.成功利用iPSCs技术建立了研究家系遗传神经退行性疾病的细胞模型。首次将病人和健康人的iPSCs细胞系分化为成熟的小脑浦肯野神经元,为后续研究II型小脑共济失调的细胞学机制建立了细胞模型。
5.成功将成人外周血单个核细胞诱导为人诱导神经干细胞(hiNSCs)。此方法获得的神经干细胞安全性更好,且简化了取材过程、安全度更好,患者接受度更高。由此细胞来源的多巴胺能神经细胞移植到帕金森病模型动物体内明显改善了动物的症状,并验证了其安全性良好。
6.利用iPSCs技术研究家系遗传神经退行性疾病及早老综合症的病理机制,发现端粒酶可能在早老综合征中具有重要作用。这一成果为进行人类衰老性疾病的发病机制研究提供了良好的细胞模型,另外也为延缓衰老疾病的发病、探寻衰老性疾病新的治疗策略带来了新思路。
7.团队研发的新型嵌合抗原受体修饰性T细胞为鼠源性CD19CAR-T治疗后难治/复发急性B淋巴细胞白血病CD19阳性复发的治疗提供了全新的解决策略。该研究成果对于解决CD19 mCAR-T产业化中的技术瓶颈以及临床应用中的潜在风险提供了全新的思路,具有重要的科学指导意义。
8.应用一种轴突延伸能力极强且易与脊髓神经元形成突触连接的特定神经细胞治疗脊髓损伤疾病。该细胞移植SCI大鼠后发现移植细胞轴突不仅能够延宿主脊髓白质延伸,还能与宿主细胞形成突触联系,促进脊髓损伤大鼠的修复,并具有一定的抗炎作用。该细胞的应用可能为SCI的治疗研究提供新的解决方案。
陈志国,张愚,唐玺和。一种利用非整合质粒载体诱导神经干细胞的方法及其用途。申请号:201510628868.0 专利号:ZL2015 10628868.0 授权日期2018年9月25
陈志国,笪宇威,雷琳。一种LRP4抗体细胞包被微孔板及制备方法和人LRP4抗体细胞免疫荧光检测试剂盒,2018.001.18,中国,ZL201810048828.2 授权日期:2019.06.25
陈志国,刘仲凤。一种miRNA在制备降低神经干细胞中ascl2表达的药物中的应用,中国,申请日期:2018.10.19,ZL201811222694.8,授权日期:2020.01.10
陈志国,赵宇。一种用于体外高效定向扩增的嵌合抗原受体及其应用,2018.01.24,中国,ZL201810068562.8,授权日期:2019.08.16
陈志国,赵宇。以Tcm为主要效应成分的CAR-T制备方法及其应用,2019.06.13,中国,ZL201910510234.3 授权日期:2020年8月25日
Zhiguo CHEN, Yu ZHAO. CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR FOREFFICIENT TARGETED PROLIFERATION IN VITRO AND USES THEREOF, USA, 16/255,803;Date issued: 03/22/2021(申请日:2019.01.23)
陈志国,袁艳鹏,唐玺和,张愚。一种诱导神经干细胞的方法及其应用,2018.04.24,中国,201810372724.7 授权日期:2021.05.17
Zhiguo CHEN, Yu ZHAO.CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR FOR EFFICIENT TARGETED PROLIFERATION IN VITRO ANDUSES THEREOF.Japan, 6960947, 2021.10.14 (申请日期:2019.1.23)
陈志国,王淑艳,徐大为。一种细胞模型及其制备方法、应用,2018.06.25,中国,专利号:ZL 201810664195.8 授权日期:2022.02.18
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