1. 北京市自然科学基金联合基金前沿项目：基于高表达Embigin中性粒细胞的脓毒症ALI/ARDS早期诊断模型及机制研究（L246039），2024.10-2027.09，30万元，项目负责人

2. 国家自然科学基金面上项目：肺孢子菌肺炎重症转化的新机制：β-葡聚糖/SGLT1促进NET爆发（82372189），2024.01-2027.12，48万元，项目负责人

3. 北京市高层次公共卫生技术人才建设项目培养计划学科骨干（学科骨干-02-32），2022.11-2025.10，42万元

4. 国家自然科学基金面上项目：磷酸戊糖途径介导的粒细胞免疫训练在脓毒症二次感染中的作用机制研究（81871586），2019.01-2022.12，57万元，项目负责人

5. 北京市优秀人才计划青年拔尖个人（2018000021223ZK27），2018.12-2021.12，50万元

6. 国家卫健委“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项“十三五”计划课题：慢加急肝衰竭“黄金窗口”多组学诊断标志物组合的验证（2018ZX10302206-002），2018.01-2020.12，873.45万元，子课题负责人

7. 国家卫健委“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项“十三五”计划课题：“肝硬化稳定期-重症化-慢加急肝衰竭“精准诊断体系的验证和扩大应用（2018ZX10302206-004-003），2018.01-2020.12，24.71万元，子任务负责人

8. 国家自然科学基金面上项目：以多靶点调控为特征的转录因子Blimp-1抑制炎性因子表达的机制研究（81671940），2017.01-2020.12，58万元，项目负责人

9. 北京市医管局“青苗”计划（QML20161802），2017.01-2018.12，5.8713万元

10. 北京市优秀人才（2012A003034000037），2013.01-2014.12，5万元

11. 国家自然科学基金青年项目：转录因子Gfi1对NLRP3炎性复合体的负性调节机制研究（81101446），2012.01-2014.12，22万元，项目负责人

Identification of CCL20 as a Prognostic Predictor for Severe Fever With Thrombocytopenia Syndrome Based on Plasma Proteomics

The Journal of Infectious Diseases, Volume 230, Issue 3, 15 September 2024, Pages 741–753, https://doi.org/10.1093/infdis/jiae039

Published: 25 January 2024

本研究通过Olink血浆蛋白质组学技术，分析了严重发热伴血小板减少综合征（SFTS）患者的预后预测因子和潜在药物靶点。研究比较了30名存活者和8名非存活者的184种血浆蛋白，发现非存活者有110种差异表达蛋白，功能富集在细胞趋化相关途径。13种蛋白（如CCL20、降钙素基因相关肽α和多效生长因子）与多器官功能障碍综合征相关。其中，CCL20被确定为死亡的最佳预测因子，在发现队列和154名患者的验证队列中，曲线下面积（AUC）分别为1（P=0.0004）和0.9033（P<0.0001）。CCL20水平超过45.74 pg/mL的患者死亡率为45.65%，低于此水平的患者无死亡。此外，研究识别出37种与死亡相关的血浆蛋白可被202种FDA批准药物靶向。结论表明，CCL20是SFTS预后的敏感、准确且特异性高的生物标志物。

Blimp-1 orchestrates macrophage polarization and metabolic homeostasis via purine biosynthesis in sepsis

Cell Death Dis 16, 72 (2025). https://doi.org/10.1038/s41419-025-07405-6

脓毒症是一种危及生命的疾病，其特征是对感染的免疫反应失调，导致全身炎症和器官功能障碍。巨噬细胞极化在脓毒症发病机制中起关键作用，而B淋巴细胞诱导成熟蛋白-1（Blimp-1）对巨噬细胞极化的影响是一个尚未充分探索但至关重要的方面。本研究旨在阐明Blimp-1在脓毒症中巨噬细胞极化和代谢的作用。使用小鼠盲肠结扎穿孔模型，我们观察到M2巨噬细胞中Blimp-1表达升高。通过巨噬细胞靶向腺相关病毒敲低Blimp-1后，小鼠存活率降低，组织损伤加剧，M2极化受损，凸显其在脓毒症中的保护作用。体外研究使用骨髓来源巨噬细胞（BMDM）、RAW264.7和THP-1细胞进一步证明，Blimp-1促进M2极化并调节关键代谢途径。代谢组学和双荧光素酶实验显示，Blimp-1显著影响嘌呤生物合成及其下游鸟氨酸循环，这些对M2巨噬细胞极化至关重要。BMDM体外研究进一步表明，嘌呤生物合成和鸟氨酸循环的代谢调控参与了Blimp-1对M2巨噬细胞极化的影响，并介导了Blimp-1对脓毒症小鼠的作用。我们的发现揭示了Blimp-1通过代谢调控巨噬细胞极化的新机制，为脓毒症提供了潜在治疗靶点。本研究强调了Blimp-1在协调脓毒症中巨噬细胞反应和代谢适应中的重要性，为其作为免疫和代谢稳态关键调节因子的作用提供了宝贵见解。

The Imbalance of Homeostasis in Neutrophil Extracellular Traps is Associated with Portal Vein Thrombosis in Patients with Decompensated Cirrhosis

Journal of Clinical and Translational Hepatology 2024  https://doi.org/10.14218/JCTH.2024.00165

背景与目的：门静脉血栓（PVT）是肝硬化中一个具有挑战性的并发症，目前缺乏敏感的诊断标志物。本研究旨在探讨中性粒细胞胞外陷阱（NETs）和脱氧核糖核酸酶（DNase）作为慢性乙型肝炎（CHB）相关失代偿期肝硬化中PVT诊断指标的潜力。  

方法：我们分析了来自地坛研究的145例和长庚验证研究的33例CHB相关失代偿期肝硬化患者，根据PVT发生情况进行分类。评估血浆样本中的NET标志物，包括无细胞DNA（cfDNA）和组蛋白-DNA复合物，以及DNase活性。  

结果：PVT患者显示cfDNA和组蛋白-DNA复合物水平升高，DNase活性降低。这一模式无论是否存在肝细胞癌（HCC）均持续存在。组蛋白-DNA水平、DNase活性和血红蛋白被确定为PVT的独立危险因素。受试者工作特征曲线分析显示，高组蛋白-DNA水平可能作为PVT的潜在诊断标志物，在地坛研究中曲线下面积为0.8628，在长庚研究中为0.7521。结合cfDNA和DNase活性后，地坛研究的曲线下面积提高至0.8774，长庚研究为0.7975。  

结论：NET稳态失衡与CHB相关失代偿期肝硬化中的PVT相关，包括涉及HCC的病例。组蛋白-DNA复合物作为PVT的重要危险因素，显示出作为失代偿期肝硬化（特别是HBV相关HCC）中PVT诊断标志物的潜力。

Leukotriene B4-induced neutrophil extracellular traps impede the clearance of Pneumocystis

Eur. J. Immunol. 2024;0:2350779  https://doi.org/10.1002/eji.202350779

肺孢子菌肺炎（PCP）是一种在免疫功能低下患者中具有高死亡率的真菌性肺部疾病。中性粒细胞在防御真菌感染中至关重要，然而其在PCP中的作用存在争议。本研究旨在利用PCP小鼠模型，探讨中性粒细胞胞外陷阱（NETs）对肺孢子菌清除和肺损伤的影响。有趣的是，尽管中性粒细胞在抗真菌感染中发挥基础性作用，但NETs未能清除肺孢子菌，反而削弱了其杀灭能力。机制上，肺孢子菌通过白三烯B4（LTB4）依赖性途径引发中性粒细胞群聚，导致凝集性NET形成。用LTB4受体拮抗剂Etalocib阻断白三烯B4后，体外和体内中性粒细胞的积累及NET释放显著减少，中性粒细胞对肺孢子菌的杀伤能力增强，且PCP小鼠的肺损伤得到缓解。本研究揭示了凝集性NETs在肺孢子菌感染中的有害作用，并发现了一种阻止NET形成的新方法，为PCP的发病机制提供了新见解。

Review: Composition and Function of Neutrophil Extracellular Traps

Biomolecules 2024, 14, 416. https://doi.org/10.3390/biom14040416 

中性粒细胞胞外陷阱（NETs）是中性粒细胞在特定刺激下释放的复杂纤维结构，由解聚的染色质构成，并装饰有组蛋白、颗粒蛋白和细胞质蛋白。NETs通过两种不同途径形成：依赖NADPH氧化酶（NOX）的自杀性NETosis和不依赖NOX的活力性NETosis。NETs中的某些蛋白对病原体和附近宿主细胞表现出强烈的细胞毒性作用。虽然NETs在抗击病原体中起到防御作用，但它们也可能导致组织损伤并加剧炎症。尽管对NETs的病理生理作用已有广泛研究，但对其成分的关注较少。这些成分形成独特结构，含有多种蛋白，在众多疾病中具有重要意义。本综述旨在阐明NETs的成分，并概述其在宿主防御入侵病原体、自身免疫疾病和癌症中的影响。

1.       WenjuanPeng#, Qiushi Qin#, Rui Li#, Yujia Liu#,Lan Li, Yue Zhang, Liuluan Zhu*(朱鏐娈，通讯作者). Blimp-1Orchestrates Macrophage Polarization and Metabolic Homeostasis via PurineBiosynthesis in Sepsis. Cell Death & Disease. 2025 Feb06;16(1):72 doi:10.1038/s41419-025-07405-6 (IF: 8.1Q1 中科院一区)

2.       MingHan#, Yujia Liu#, Ying Cao#, Yue Zhang,Yonghong Yan, Shuwei Deng, Xiaoxue Yuan, Huichun Xing, Yuan Huang* and LiuluanZhu*(朱鏐娈，通讯作者). The imbalance of NET homeostasis is associated withportal vein thrombosis in patients with decompensated cirrhosis. Journal ofClinical and Translational Hepatology. doi: 10.14218/JCTH.2024.00165 (IF: 3.6 Q2)

3.       ChunjingDu, Ming Lu, Jiajia Zheng, Chao Liu, Ping Yang, Juan Yi, Liuluan Zhu*(朱鏐娈，共同通讯作者), Ning Shen*. Distinctive features and prognosticutility of neutrophil in severe patients with Klebsiella pneumoniae infection. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2024, 14:1406168. doi:10.3389/fcimb.2024.1406168. (IF: 4.6 Q1)

4.       XiaojingWu, Antonios Chatzigeorgiou, Ying Shi*, Liuluan Zhu*(朱鏐娈，通讯作者). Editorial: Immune Cell Development andDifferentiation in Liver Diseases. Front. Cell Dev. Biol.2024, 12:1454495. doi: 10.3389/fcell.2024.1454495 (IF: 4.6 Q1)

5.       YijieWang, Chunjing Du, Yue Zhang, Liuluan Zhu*(朱鏐娈，通讯作者). Composition and function of neutrophil extracellulartraps. Biomolecules. 2024, 14, 416. Doi: 10.3390/biom14040416 (IF: 5.5 Q1)

6.       Yanxi Zhou#,Shuwei Deng#, Chunjing Du, Liang Zhang, Lan Li, Yujia Liu, YijieWang, Yue Zhang*, Liuluan Zhu*(朱鏐娈，通讯作者). Leukotriene B4-induced neutrophil extracellulartraps impede the clearance of Pneumocystis. European J Immunol. 2024 Feb. Doi:10.1002/eji.202350779. (IF: 5.4 Q2)

7.       Yue Zhang#,Lan Li#, Yuanni Liu#, Wei Zhang#, WenjuanPeng, Shuai Zhang, Renliang Qu, Yuan Ma, Zishuai Liu, Ziruo Ge, Yanxi Zhou, WenTian, Yi Shen, Li Liu, Jianping Duan, Zhihai Chen*, Liuluan Zhu*(朱鏐娈，通讯作者). Identification of CCL20 as a Prognostic Predictorfor Severe Fever With Thrombocytopenia Syndrome Based on Plasma Proteomics. JInfect Dis. 2024 Jan 25:jiae039. Doi: 10.1093/infdis/jiae039. (IF: 6.4 Q1)

8.       BeibeiWang#, Liuluan Zhu#(朱鏐娈，共同第一作者), Bei Jia#, Chenchen Zhao#, JuZhang#, Fangyuan Li, Jiarui Li, Nan Ding, Can Zhang, Yu Hao, ShuaiTong, Jiajia Wang, Guoli Li, Yang Fan, Henghui Zhang, Rui Li, Juan Du, YaxianKong, Yue Zhang, Xiaoyu Yang, Junyan Han, Zhengya Yu, Zhongtao Du, Hong Zheng,Christian Kosan, Ang Li, Chen Chen, Yaluan Ma*, Hui Zeng*. Sepsis induces non-classic innate immunememory in granulocytes. Cell Rep, 2023 Aug 28;42(9):113044.Doi: 10.1016/j.celrep.2023.113044. (IF: 8.8 Q1中科院一区)

9.       QiushiQin#, Rui Li#, Lan Li, Yue Zhang, Shuwei Deng, LiuluanZhu*(朱鏐娈，通讯作者). Multi-target regulation of pro-inflammatorycytokine production by transcription factor Blimp-1. Inflamm Res. 2023 Feb;72(2):217-220. doi:10.1007/s00011-022-01671-2(IF: 6.7 Q2)

10.    Zhu L#*(朱鏐娈，第一兼通讯作者), Zhou Y, Li R, Deng S.Macrophages produce PGE2 to promote hepatic stellate cell autophagy and liverfibrosis. Autophagy Reports. 2022;1(1):389-392. Doi:10.1080/27694127.2022.2119513

11.     Ying Cao#,Weili Mai#, Rui Li#, Shuwei Deng, Lan Li, Yanxi Zhou,Qiushi Qin, Yue Zhang, Xingang Zhou, Ming Han, Pu Liang, Yonghong Yan, Yu Hao,Wen Xie, Jie Yan, Liuluan Zhu *(朱鏐娈，通讯作者). Macrophages evokeautophagy of hepatic stellate cells to promote liver fibrosis in NAFLD mice viathe PGE2/EP4 pathway. Cell Mol Life Sci. 2022 May19;79(6):303. Doi:10.1007/s00018-022-04319-w (IF:8.0 Q1)

12.     Yuan Ma#, YueZhang#, Rui Li, Shuwei Deng, Qiushi Qin, Chongping Ran, Yu Hao,Jianping Zhang, Liuluan Zhu*(朱鏐娈，通讯作者). Mechanism of taurinereducing inflammation and organ injury in sepsis mice. Cellular Immunol. 2022May:375:104503. Doi: 10.1016/j.cellimm.2022.104503 (IF: 3.7 Q2)

13.     Yuan Ma, Yue Zhang, LiuluanZhu* (朱鏐娈，通讯作者). Roleof neutrophils in acute viral infection. Immunity, inflammation and disease. 2021 Dec;9(4):1186-1196.Doi:10.1002/iid3.500 (IF: 3.25 Q3)

14.    Yue Zhang#, Kai Han#, Chunjing Du#,Rui Li, Jingyuan Liu, Hui Zeng*, Liuluan Zhu* (朱鏐娈，共同通讯作者), Ang Li*. Carboxypeptidase B blocks ex vivo activation ofthe anaphylatoxin-neutrophil extracellular trap axis in neutrophils fromCOVID-19 patients. Critical Care.2021 Feb 8;25(1):51. Doi:10.1186/s13054-021-03482-z(IF:15.1 Q1中科院一区)

15.    Nannan Zhang#, Liuluan Zhu# (朱鏐娈，共同第一作者), Yue Zhang#,Chun Zhou, Rui Song, Xiaoyu Yang, Linna Huang, Shuyu Xiong, Xu Huang, Fei Xu,Yajie Wang, Gang Wan, Zhihai Chen, Ang Li, Qingyuan Zhan*, Hui Zeng*. Circulatingrather than alveolar extracellular DNA levels predict outcomes in influenza. J Infect Dis.2020 Sep 01;222(7):1145-1154. Doi: 10.1093/infdis/jiaa241. (IF: 6.4 Q1)

16.    Yue Zhang#, Rui Song#, Yi Shen#,Yongxiang Zhao, Zhenghua Zhao, Tianli Fan, Xiaoyu Yang, Lin Wang, Wei Zhang,Chong Chen, Di Tian, Ying Wang, Jing Wen, Ziruo Ge, Xiaoli Yu, Li Liu, YangFeng, Jianping Duan, Yanli Ma, Xingwang Li, Hui Zeng, Zhihai Chen*, LiuluanZhu* (朱鏐娈，通讯作者). High levelsof circulating cell-free DNA are associated with a poor prognosis in patientswith severe fever with thrombocytopenia syndrome. Clin Infect Dis. 2020 Apr 15;70(9):1941-1949. Doi:10.1093/cid/ciz553. (IF: 11.8 Q1中科院一区)

17.    Liuluan Zhu# (朱鏐娈), Lu Liu#, Yue Zhang#, Lin Pu, JingyuanLiu, Xingwang Li, Zhihai Chen, Yu Hao, Beibei Wang, Junyan Han, Guoli Li,Shuntao Liang, Haofeng Xiong, Hong Zheng, Ang Li, Jianqing Xu*, Hui Zeng*. High level of neutrophil extracellular traps correlates withpoor prognosis of severe influenza A infection. J Infect Dis.2018,217(3):428-437. Doi: 10.1093/infdis/jix475. (IF: 6.4 Q1)

18.    Liuluan Zhu# (朱鏐娈), Yaxian Kong#, Jianhong Zhang, David F Claxton, WChristopher Ehmann, Witold B Rybka, Neil D Palmisiano, Ming Wang, Bei Jia,Michael Bayerl, Todd D Schell, Raymond J Hohl, Hui Zeng*, Hong Zheng*. Blimp-1 impairs T cell function via upregulation of TIGIT andPD-1 in patients with acute myeloid leukemia. J Hematol &Oncol. 2017 Jun19;10(1):124. Doi: 10.1186/s13045-017-0486-z. (IF: 29.5 Q1中科院一区)

19.    Yaxian Kong#, Liuluan Zhu # (朱鏐娈，共同第一作者), Todd D Schell, JianhongZhang, David F Claxton, W Christopher Ehmann, Witold B Rybka, Melissa R George,Hui Zeng*, Hong Zheng*. TIGIT Associates with CD8+Tcell Exhaustion and Poor Clinical Outcome in AML Patients. Clin Cancer Res. 2016 Jun 15;22(12):3057-3066. Doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-2626. (IF:13.801 Q1中科院一区)

20.    Yanmin Liu#, Liuluan Zhu# (朱鏐娈，共同第一作者), Shuntao Liang, Shanshan Yao, Rui Li, Sanhai Liu, Yaluan Ma,Xiaobing Zhou, Jinliang Zhang, Hui Zeng, Xianbo Wang*. GalactoseProtects Hepatocytes against TNF-α-induced Apoptosis by Promoting Activation ofthe NF-κB Signaling Pathway in Acute Liver Failure. LabInvest. 2015 May;95(5):504-514. doi:10.1038/labinvest.2015.34. (IF:5.502 Q1)

21.    Liuluan Zhu# (朱鏐娈), Qingcai Meng#,Shuntao Liang, Yaluan Ma, Rui Li, Guoli Li, Hui Zeng*. Thetranscription factor GFI1 negatively regulates NLRP3 inflammasome activation in macrophages. FEBSLett. 2014 Nov 28;588(23):4513-4519. Doi:10.1016/j.febslet.2014.10.025. (IF:3.864 Q2)

获奖情况

1. 2022年，中华中医药学会科学技术奖一等奖，第11完成人

2. 2020年，首都医科大学自然科学奖三等奖，第1完成人

3. 2018年，华夏医学科技奖二等奖，第9完成人

4. 2017年，中华医学科技奖二等奖，第9完成人

5. 2016年，北京市科学技术奖三等奖，第7完成人

授权专利

2016.04-2025.04   中国中医药研究促进会骨伤科分会转化医学专委会 常务委员

2022.12-2027.12   北京中西医结合学会感染专业委员会 委员

2023.07-2028.07   北京国际医药促进会 会员

教育经历

2001.09-2005.07   东北师范大学生命科学学院，生物技术专业基地班，理学学士

2005.09-2010.07   北京协和医学院/清华大学，生物化学与分子生物学专业，理学博士，导师：方福德教授

工作经历

2010.08-2011.11   首都医科大学附属北京地坛医院传染病研究所，研究实习员

2011.11-2015.11   首都医科大学附属北京地坛医院传染病研究所，助理研究员

2014.12-2015.08   美国宾州州立大学赫尔西医疗中心 访问学者

2015.11-2020.11   首都医科大学附属北京地坛医院传染病研究所，副研究员，副教授

2020.11-今   首都医科大学附属北京地坛医院传染病研究所，研究员，教授