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朱圣韬,男,45岁,中共党员,首都医科大学附属北京友谊医院研究员、教授、博导。现任中共北京友谊医院消化中心第二党支部书记、消化实验室副主任,首都医科大学消化健康学院办公室主任,消化诊疗技术北京市工程研究中心副主任,消化疾病癌前病变北京市重点实验室副主任,消化健康全国重点实验室IBS研究中心主任,国家消化系统疾病临床医学研究中心IBS研究中心主任、培训部主任。
学习工作经历:在中国协和医科大学、天津师范大学、首都医科大学、中国医学科学院基础医学研究所生化系,美国密西根大学医学院,首都医科大学附属北京友谊医院进行科研学习及科研工作。主要从事消化道早癌及肠易激综合征的发病机制研究:系统探索了COX2、5-LOX 、PHF8、SULF1、TBX21、PTX3、GPX3、SFRP1、CDKN3、烟草提取物、阿司匹林、茶多酚、HP、HPV等不同致病因素在消化道早癌发生发展中的作用;从IBS病因学,危险因素及发病机制等方面进行了系列研究。近5年,作为项目负责人主持国家“十四五”重点研发计划、国家自然科学基金等多项课题;以第一/通讯作者发表相关SCI论文24篇,包括Am JGastroenterol、eClinicalMedicine、J Extracell Vesicles、BMC Med、Int J Epidemiol等具有高影响力的SCI杂志;获得国家发明专利授权6项;入选教育部思政课程教学名师;获北京市高等教育教学成果一等奖、国家级教育教学成果二等奖等。
1. 国家重点研发计划:基于肠道菌群、脑-肠轴及肠道微环境的IBS 潜在药物靶点研究(2022YFC2504003)300 万元
2. 国家自然科学基金面上项目:同型半胱氨酸通过抑制NLRP6损伤肠黏液屏障促进IBS发展的机制研究(82070550) 56万元
3. 北京市科委项目:结直肠早癌与癌前病变多中心前瞻性队列建设(Z191100006619083)100万元
4. 北京市科委项目:基于消化内镜动态大数据的人工智能病变识别系统研究(Z201100005620001)800万元
5. 国家自然科学基金青年项目:COX2-FAX相互作用在食管鳞癌发展及转移中的机制研究(81302160) 23万元
6. 北京市医管局项目:消化系统癌前疾病及早癌注册登记平台建立与维护(XXZ0101) 70万元
一、深入解析了 IBS 的病因,确定了 IBS 高危人群,精准实现疾病一级预防:
1. 在国际上首次证明了非酒精性脂肪肝患者发生 IBS 的风险比正常人高出 13%,且非酒精性脂肪肝的严重程度越高,IBS 的发病风险随之增加(BMC Medicine,2022)。从“肠-肝轴”角度出发,揭示了肠、肝在解剖学和功能上的密切相互作用,结合 IBS 和非酒精性脂肪肝相同的炎症因子、肠道微生物变化等已知研究结果,对 IBS 的病因进行证实。
2. 在国际上首次提出,与正常状态相比,衰弱及衰弱前期状态患者发生 IBS 的风险要高出 1.8 和 1.2 倍,且衰弱程度越重,IBS 的发病风险越高(eClinicalMedicine,2023)。该研究结合人体本身的力量和耐力下降、生理储备功能降低、对抗外界应激能力减弱的状态,从全身性、非特异性角度出发,揭示 IBS 这种非器质性病变的重要病因,并利用前瞻性队列进行证实。
3. 在国际上首次证实咖啡和茶的饮用可降低 IBS 的发病风险。研究表明摄入更多的咖啡,特别是速溶咖啡和磨碎咖啡,可降低 IBS 发病风险,并具有显著的剂量-反应关系;此外,中等剂量的饮茶,也可以显著降低 IBS 的发病风险(Int J Epidemiol,2023)。该研究通过大样本人群研究,提示了咖啡和茶含有的咖啡因、抗氧化剂和其他生物活性化合物对肠道动力、肠道黏膜屏障和肠道微生物群有重要作用,为后续的疾病预防策略提供了可行的思路。
二、明确了 IBS 的长期预后及转归,建立了个体化干预新模式。
1. 在国际上首次通过科学设置同期具有可比性对照的队列研究设计,评估了 IBS 患者未来 15 年内结肠癌、直肠癌等消化系统癌症和癌症特异性死亡率的发生风险。研究显示,IBS 患者发生远期消化系统癌症的风险比非IBS 人群低 21%,其中结肠癌和直肠癌的发生风险分别比非 IBS 人群低 25%和 32%,且IBS 患者死于癌症的风险也较非 IBS 人群低 17%。(Am J Gastroenterol,2022)。该研究首次阐明了 IBS 患者人群迫切关注的长期消化系统癌症及癌症特异性死亡的风险,为临床 IBS 患者的随访监测提供了高级别的循证医学证据,从而降低 IBS 的诊疗成本,更加合理地利用医疗资源。
2. 另一方面通过双向关联性研究,证实了 IBS 与抑郁、焦虑等精神疾病之间的双向关联,IBS 患者未来 10-15 年内发生抑郁的风险是非 IBS 人群的 1.88 倍,发生焦虑的风险是非 IBS 人群的 1.99 倍,发生抑郁或焦虑的风险是非 IBS 人群的 1.91 倍。该研究从“脑-肠轴”的角度出发,揭示了大脑和肠道在结构和功能上的密切相互作用,阐明了 IBS 患者未来发生抑郁、焦虑等精神疾病的沉重负担,为指导我国 IBS 人群的个体化精准防控、改善 IBS 预后提供了科学依据。
三、系统探索了多个肠道代谢物在 IBS 中的关键调控机制,发掘 IBS 临床诊治新的潜在靶点。
1. 首次构建了集合中国人群 IBS 患者临床信息-微生物组学-代谢物组学的多层次全链条数据库,结合 IBS 临床症状,关联分析 IBS 患者组学变化,结果显示与健康人群相比,IBS 患者微生物图谱和菌群代谢物图谱有显著不同,其中 L-苯丙氨酸、鸟氨酸等差异代谢物以及毛螺菌属、链球菌属等差异微生物与 IBS 患者症状和焦虑程度等成正相关。(Front Cell Infect Microbiol,2019)。系统绘制了转录组和全基因组 DNA 甲基化图谱,明确差异表达基因及其对应基因甲基化情况,发现VCL 和 PARD3 等黏附相关分子在 IBS 大鼠黏膜中表达下调且其启动子区域甲基化程度显著增加,该研究从表观遗传修饰方向探索 IBS 疾病调控机制,为 IBS 诊疗及药物靶点挖掘提供了新视角;同时,对 IBS 大鼠粪便进行了宏基因组学和代谢组学研究,发现 IBS 大鼠粪便中微生物多样性下降,多种代谢物含量和微生物含量发生改变,部分差异代谢物及微生物与大鼠 IBS 表型成正相关(Front Cell Infect Microbiol,2019)。该研究探究了宿主基因组与微生物组的互作关系,为后续寻找关键治疗靶点和研究提供了大数据支撑和依据。此外,还发现 IBS 动物肠道内毛螺菌属微生物增加可导致代谢物同型半胱氨酸升高,后者通过抑制肠道杯状细胞炎症小体 NLRP6 激活抑制肠黏液蛋白分泌,进而促进 IBS 进展;应用维生素 D 可有效缓解高同型半胱氨酸加剧IBS 大鼠症状的作用。
四、创建了消化道病变 AI 辅助诊断新模式,有效提高消化道早癌检出率。
1. 建立了消化系统早癌及癌前病变模式化图片和视频数据库;搭建了病变视频图像识别算法框架;完成了病变图像快速标注软件的开发;实现人工智能实时辅助诊断系统对病变的实时识别预警、辅助诊断和内镜质控功能。目前产品已完成转化。
2. 基于内镜下扁平、微小病变易漏诊的问题,团队成员与新光维公司合作研发了 3D 内镜成像系统。该系统能将内镜检查过程中的 2D 图像实时转换为 3D 图像,具有3D 图像/左眼单图像/右眼单图像互相切换,图像翻转,左右眼图像交换,以及四种不同的立体感观察模式。临床试验,证明 3D 内镜成像系统可提高 1.54%倍的息肉检出率和 1.45 倍的腺瘤检出率,为临床结直肠癌及其高危人群的肠镜筛查提供了新的干预手段和科学证据(Am J Gastroenterol,2023)。
五、创新消化内镜教学培训新模式,建立了消化内镜“四级”培训体系。团队在张澍田教授的带领下在全国率先建立了消化内镜“四级”培训体系,该体系从“计算机模拟”、“离体模具模拟”、“实验动物模型”、“临床实践手把手教学”四个模块对学员进行渐进式教学,通过“认知-模拟-操作-提高”这一过程使培训更加规范化、专业化、标准化。该教学模式获批了国家级教学成果二等奖、北京市高等教育教学成果一等奖。
六、将课程思政融入日常教学,培养“有家国情怀、又红又专”的医学大家。 团队在张澍田教授的带领下,在首都医科大学建立了《消化系统疾病诊治新进展》研究生课程。所有授课老师都秉承:将课程思政融入日常教学,培养“有家国情怀、又红又专的医学大家为目标,十几年培养了数百名医学研究生,其《消化系统疾病诊治新进展》课程于 2021 年入选教育部课程思政示范课程,团队成员入选课程思政教学名师和教学团队。
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5. Li Min#; Shengtao Zhu#; Lei Chen; Xiang Liu; Rui Wei; Libo Zhao; Yuqing Yang; Zheng Zhang; Guanyi Kong; Peng Li*; Shutian Zhang* ; Evaluation of circulating small extracellular vesicles derived miRNAs as biomarkers of early colon cancer: a comparison with plasma total miRNAs, Journal of Extracellular Vesicles,doi: 10.1080/20013078.2019.1643670, 2019, 8(1):1643670 (IF:14.9)
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