神经外科肿瘤6病房目前拥有博导1名，硕导2名，共有高级职称医护人员7名，以季楠教授为核心的团队在胶质瘤综合治疗方面有很多突破。首先，科室医疗服务工作总量不断提高，年手术量超过900台，其中大部分为四级手术。在不断提高临床工作的同时，针对胶质瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤的诊断、治疗等方面申请了各项科研课题，并在国际注册了5项临床研究。

    本病房科研重点在于胶质瘤的免疫治疗的临床转化研究。在2013到2017年，我们开展并完成了Gp96肿瘤疫苗胶母I期临床试验，证明了该疫苗的安全性并延长了新发胶母患者的生存期（JCI insight，2018）；同时，对该队列病人进行TCR测序后发现具有一定肿瘤TCR特征的患者，能够长期存活（Oncoimmunology， 2020），这为后期开展精准免疫治疗打下了基础；目前，本病房正在进行该疫苗的II期临床试验。此外，2021年本病房开展了针对H3.3突变的脑干胶质瘤的免疫肽疫苗试验、GBM术后DC瘤苗的临床治疗研究以及B7-H3 CAR-T治疗复发胶母的临床试验，目前这三项临床试验正在进行中。

    围绕这些免疫治疗的临床试验，本团队同时独立开展了相关基础实验。利用多维荧光染色、western blot、PCR及动物实验等实验方法，对参加免疫治疗的患者标本进行各种研究，进一步在我们小鼠原位胶质瘤gp96疫苗模型中进行实验验证，实现完整的、独立的临床转化能力（Frontiers in oncology，2022）。

     本病房另一科研重点为基于术中肿瘤分子显像技术的胶质瘤精准切除研究。2018年至2021年本病房承担的首特重点项目顺利完成，并最终以“优秀”结题，该课题共发表8篇SCI,总IF>40分。课题中近红外一区GRPR靶向分子显像探针BBN-Dye800用于高级别胶质瘤术中引导切除各项临床指标均达到或超过国际通用5-ALA显像技术；NPV全面超越半靶向探针5-ALA，肿瘤切除更为完全，BBN-Dye800在获得同样阳性预测值的同时将阴性预测值提高了38%；近红外二区吲哚菁绿显像临床工作取得阶段性进展：在PPV/NPV等关键指标全面超越国际通用5-ALA显像技术前提下，将费用降低95%以上；在有效保护神经功能的前提下，术中吲哚菁绿显像患者具有生存获益；肿瘤-供血动脉-引流静脉一次成像获得成功，AI肿瘤边界判断技术通过临床验证。

    本病房围绕胶质瘤手术术中边界判断及神经功能保护开展了很多工作。术前准备中，我们利用导航构建纤维束，提前设计好手术入路，结合术中电生理、术中B超及术中导航多种方法验证胶质瘤的边界及与相邻功能区关系，尽可能减少手术相关创伤。同时，为了更好的判断胶质瘤的边界及获得术中快速分子病理，我们首先开展了拉曼光谱成像应用于胶质瘤手术精准切除的研究。这些方法更好的保护了患者的神经功能并保证了肿瘤的完整切除率，维持患者生活质量并提升患者生存期。

    引领多学科合作，组建胶质瘤综合治疗MDT团队：经过正规放、化疗后复发的高级别胶质瘤患者，大部分存在广泛播散，不再适合常规手术治疗，且对常规抗肿瘤治疗反应性较差，国际神经肿瘤届倾向于将这部分患者纳入临床研究，探索新型治疗手段的临床安全和有效性。针对复发胶质瘤，特别是胶质母细胞瘤的治疗学研究已经成为本领域的热点。神经肿瘤6病房与本院影像科/血液科合作，组建了复发/难治性胶质瘤MDT诊疗团队，在胶质瘤的综合治疗领域开展广泛的临床转化研究工作。本团队在国内较早开展了针对BRAF V600E突变的维罗非尼靶向治疗，取得良好临床效果，显效率达到70%，远高于国外类似队列；目前在难治性患者中开始达拉菲尼和曲美替尼联合治疗的探索性工作。同时是国内唯一有能力开展1p19q双缺失基因类型患者PCV化疗的临床单位。2021年度完成胶质瘤多学科会诊600例，精准化疗和靶向治疗超过200人次；其中结合生物信息学与PTC培养技术的胶质瘤药物筛选21例，依方案联合用药15例。

    在后续的工作中，我们将坚持保证临床工作质量，继续搭建神经外科肿瘤专业公共科研平台，开展协同创新和临床转化研究，开展多模态神经功能保护和术中定位技术辅助下的精准切除，进一步提升医疗质量。

团队骨干成员介绍：

郝淑煜，男，博士，主任医师，副教授，硕士研究生导师。

           教育经历：2003年获山西医科大学学士；2006年获首都医科大学附属神经外科学硕士；2009年获首都医科大学附属神经外科学博士（导师：王忠诚院士）。

           研究工作经历：2012/9-2012/10  美国杜克大学医学部脑肿瘤中心，Preston Robert Tisch Brain Tumor Center访问学者；2015/11-2016/10  美国国立卫生院（NIH）神经肿瘤系访问学者。

           主要研究领域：

           1、 脑膜瘤的分子遗传机制及肿瘤蛋白质组学研究。

           2、 神经系统罕见肿瘤的研究（VHL、NF2、MEN1等）。

           3、 胶质瘤分子标志物和分子遗传机制及肿瘤蛋白质组学研究。

           4、 神经损伤修复

          社会兼职：

          1. 中国科普作家协会会员，北京市健康科普专家，代表性科普著作：《刀尖上的舞蹈-当大脑遇见肿瘤》。中国脑瘤意识月发起人之一。

          2. 中国医师协会脑胶质瘤专业委员会青年委员会委员，中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会青年委员会委员，中国医疗保健促进会神经外科分会青年委员，中国指挥与控制学会认知与行为专业委员会委员，北京抗癌协会神经肿瘤专业委员会青年委员会委员。

          3. 国际期刊《World Neurosurgery》、《Frontiers Oncology》特约审稿人。《中华创伤杂志英文版》特约编委，《中华神经外科杂志》特约审稿人。

张扬，39岁，首都医科大学附属北京天坛医院神经外科，副主任医师，副教授。

           科研工作经历：

               2018.6-2019.6 美国杜克大学医学中心免疫系 访问学者

               2017.11-至今，首都医科大学附属北京天坛医院，神经外科，副主任医师。

               2014.11-2017.10，首都医科大学附属北京天坛医院，神经外科，主治医师。

               2011.8-2014.10，首都医科大学附属北京天坛医院，神经外科，住院医师。

               2010.10-2011.7，中国医学科学院肿瘤研究所，分子肿瘤学国家重点实验室，博士研究生，M.D.博士课题研究领域为肿瘤微环境（导师：詹启敏院士）；

               2006.8-2009.8，中国医学科学院基础医学研究所，生理与病理生理学/医学分子生物学国家重点实验室，博士研究生，Ph.D.博士课题研究领域为体液蛋白质组（导师：高友鹤教授）。

          目前主要从事脑胶质瘤手术治疗、免疫治疗、精准药物治疗和新型诊断标记物发现研究。主持和参与了9项国家及省部级课题，作为主要参与者完成3项脑胶质瘤免疫治疗临床试验。第一作者或通讯作者共发表SCI论文17篇，中文核心论文3篇。

一、在研国家及省部级课题：

1. 国家重点研发计划课题,  2022YFC2403905, 针对脑功能区定位和脑疾病诊疗的新型无液氦脑磁图系统的临床有效性研究, 2022-01至2027-12, 399.5万元

2. 北京市健康委员会, 首都卫生发展科研专项项目, 首发2022-2-2047, 基于 PTC 药筛技术的复发高级别胶质瘤精准治疗研究, 2022-01至2024-12, 121.6万元

二、在研国际注册临床研究

1. CAR-T细胞治疗：B7-H3 CAR-T细胞治疗复发胶质母细胞瘤的安全性和有效性研究 KY2021-022-02，NCT05241392

2. DC肿瘤疫苗：胶质母细胞瘤病人术后辅助TMZ和肿瘤DC疫苗治疗的安全性和初步临床效果评价，KY2021-021-02，NCT04968366

3. 肿瘤新抗原肽疫苗：组蛋白H3.3-K27M突变抗原肽增强型疫苗治疗DIPG病人的安全性和初步临床效果评价I期临床试验（ENACTING），KY2019-126-01，NCT04749641

三、  已结项课题

1. 首都临床特色应用研究“特异肿瘤受体PET／近红外光学双模态引导下的胶质瘤精准切除研究”（Z181100001718196）项目负责   2018.6-2021.5     150万元

2. 国家科技支撑项目“缺血性脑血管病和脑肿瘤防治关键技术研究”子课题“国家脑肿瘤登记平台建设项目”（2015BAI12B04）   项目负责   2015.4-2018.6  670万元

3. 国家科技支撑项目“基于分子病理学的脑胶质瘤个性化及综合治疗研究”子课题“脑肿瘤基因、免疫、靶向治疗研究”（2014BAI04B02）    项目负责   2015.1-2018.3   78万元

4. 北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养计划“手术切除联合ADV-TK基因治疗脑恶性胶质瘤临床新策略研究”（2011-3-034）    

项目负责        2011.6-2014.6   1   30万元

5. 北京市委组织部北京市优秀人才资助项目“重组腺病毒-胸苷激酶基因制剂治疗恶性脑胶质瘤临床研究”（2010D003034000010）

项目负责   2010.08-2013.08  5万元  

2014/1-至今，北京天坛医院神经外科，首都医科大学，教授

2011/9-至今，北京天坛医院神经外科，首都医科大学，主任医师

2008/1-2013/12，北京天坛医院神经外科，首都医科大学，副教授

2006/10-2011/11，北京天坛医院神经外科，首都医科大学，副主任医师

1999/10-2006/9，北京天坛医院神经外科，首都医科大学，主治医师

1994/7-1999/9，北京天坛医院神经外科，首都医科大学，住院医师

一、近5年来第一及通讯作者发表SCI论文:

1.  Efficacy and safety ofpharmacotherapy for recurrent high-grade glioma: a systematic review andnetwork meta-analysis. Front Pharmacol. 2023 Jun 1;14:1191480.Xu Y, Guan H, Yu K, Ji N,Zhao Z.

2.  The inhibition of Aurora Akinase regulates phospholipid remodeling by upregulating LPCAT1 inglioblastoma. Neoplasma. 2023, Apr;70(2):260-271. Miao YZ, Wang J, Hao SY, Deng YX, Zhang Z, Jin ZP, Liu DY, ZhangSD, Wan H, Ji N, Feng J.

3.  Opioid-Sparing Effects ofFlurbiprofen Axetil as an Adjuvant to Ropivacaine in Pre-Emptive ScalpInfiltration for Post-Craniotomy Pain: Study Protocol for a Multicenter,Randomized Controlled Trial. J Pain Res. 2023 Apr 26;16:1415-1427.Zhang W, Li C, Zhao C, JiN, Luo F.

4.  Clinical Efficacy of TenderPoint Infiltration (TPI)for Management of Acute and Subacute Zoster-AssociatedPain: A Retrospective Analysis. Pain Physician. 2023 Mar;26(2):E63-E72.Shen Y, Zhou X, Ji N,Luo F.

5.  Surgical Resection of LargePrimary Intraosseous Meningiomas (6 Case Reports). World Neurosurg. 2023, Jul;175:e336-e343.Deng Y, Yu L, Lv Y, Liu X, Chu J, Gao Z, Hao S, Ji N.

6.  Label-Free Raman SpectromicroscopyUnravels the Relationship between MGMT Methylation and Intracellular LipidAccumulation in Glioblastoma. Anal Chem. 2023 Aug 8;95(31):11567-11571.Wang N, Wang J, Wang P, JiN, Yue S.

7.  Susceptibility topreoperative seizures in glioma patients with elevated homocysteine levels.Epilepsia Open. 2023 Jul 25. Chi X, Lu J, Guo Z, Wang J, Liu G, Jin Z, Wang Y,Zhang Q, Sun T, Ji N, Zhang Y.

8.  Pre-incisional infiltrationwith ropivacaine plus dexamethasone palmitate emulsion for postoperative painin patients undergoing craniotomy: study protocol for a prospective, randomizedcontrolled trial. Trials. 2022 Dec 12;23(1):996. Zhang W, Li C, Zhao C, Ji N,Luo F.

9.  Postoperative AnalgesicEfficacy and Safety of Ropivacaine Plus Diprospan for Preemptive ScalpInfiltration in Patients Undergoing Craniotomy: A Prospective RandomizedControlled Trial. Anesth Analg. 2022 Dec 1;135(6):1253-1261.Han X, Ren T, Wang Y, JiN, Luo F.

10.  Association between preoperative platelet and 30-day postoperativemortality of adult patients undergoing craniotomy for brain tumors: data fromthe American College of Surgeons National Surgical Quality Improvement Programdatabase. BMC Neurol. 2022 Dec 9;22(1):465. Liu Y, Hu H, Li Z, Yang J, Zhang X, Chen L, Chen F, Li W, Ji N, Huang G.

11.  Inhibiting PP2A Upregulates B7-H3 Expression and PotentiallyIncreases the Sensitivity of Malignant Meningiomas to Immunotherapy byProteomics. Pathol Oncol Res. 2022 Sep 20;28:1610572. Hu B, Hao S, Miao Y, Deng Y, Wang J, Wan H, Zhang S, Ji N, Feng J.

12.  The PI3K/AKT/mTOR signaling pathway is aberrantly activated inprimary central nervous system lymphoma and correlated with a poor prognosis.BMC Cancer. 2022 Feb 20;22(1):190. ZhangX, Wu Y, Sun X, Cui Q, Bai X, Dong G, Gao Z, Wang Y, Gao C, Sun S, Ji N, Liu Y.

13.  Non-Myeloablative Chemotherapy as Consolidation Strategy AfterHigh-Dose Methotrexate-Based Chemoimmunotherapy in Patients With Primary CNSLymphoma: A Retrospective Single Center Study in China. Front Oncol. 2022 Feb23;12:792274. Sun X, Wu Y, Xing R, Bai X, Qian J, Zhu H,Cui Q, Chen Y, Liu Q, Lai W, Li J, Wang Y, Sun S, Gao C, Ji N, Liu Y.

14.  Trends in metabolic signaling pathways of tumor drug resistance: Ascientometric analysis. Front Oncol. 2022 Oct 25;12:981406.Jiang R, Cao M, Mei S, Guo S, Zhang W, Ji N, Zhao Z.

15.  Anti-cancer effect of targeting fibroblast activation proteinalpha in glioblastoma through remodeling macrophage phenotype and suppressingtumor progression. CNS Neurosci Ther. 023;29(3):878-892.Miao Y, Deng Y, Liu J, Wang J, Hu B, Hao S, Wang H, Zhang Z,Jin Z, Zhang Y, Li C, Zhang P, Wan H, Zhang S, Feng J, Ji N*.

16.  Resection of Noncontrast-Enhancing Regions Deteriorated theImmunotherapeutic Efficacy of HSPPC-96 Vaccination in Treating Glioblastoma.Front Oncol. 2022 May 18;12:877190.Chi X#, Wang Y#, Li C, Huang X, Gao H, ZhangY*, Ji N*.SCI（IF=5.738）

17.  Metabolic detection of malignant brain gliomas through plasmalipidomic analysis and support vector machine-based machine learning.EBioMedicine. 2022 Jul;81:104097. Zhou J#, JiN#, Wang G, Zhang Y, Song H, Yuan Y, Yang C, Jin Y, Zhang Z, Zhang L*, YinY*.SCI（IF=11.205）

18.  Intraoperative Glioma Grading Using Neural Architecture Search andMulti-modal Imaging. IEEE Trans Med Imaging. 2022 Apr 11;PP. Xiao A#, Shen B#,Shi X, Zhang Z, Zhang Z, Tian J*, Ji N*,Hu Z*. SCI（IF=10.58）

19.  First clinical investigation of near-infrared window IIa/IIbfluorescence imaging for precise surgical resection of gliomas. IEEE TransBiomed Eng. 2022 Jan 19;PP. Cao C#, Jin Z#, Shi X, Zhang Z, Xiao A, Yang J, Ji N*, Tian J*, Hu Z*. SCI（IF=4.69）

20.  gp96 Expression in Gliomas and Its Association with TumorMalignancy and T Cell Infiltrating Level. J Oncol. 2022 Jun 26; 2022:9575867.Li C#, Wang Y#, Long L, Zhang P, Zhang Y*, JiN*. SCI（IF=4.501）

21.  Challenges in the Treatment of Glioblastoma by Chimeric AntigenReceptor T-Cell Immunotherapy and Possible Solutions. Front Immunol. 2022 July07;2022:927132. Peng Zhang#, Yang Zhang#, Nan Ji*.SCI（IF=8.786）

22.  Low MxA Expression Predicts Better Immunotherapeutic Outcomes inGlioblastoma Patients Receiving Heat Shock Protein Peptide Complex 96Vaccination. Front Oncol. 2022 July 12;2022;865779. Yi Wang#, Chunzhao Li#,Xiaohan Chi, Xijian Huang, Hua Gao, Nan Ji*, Yang Zhang*.SCI（IF=5.738）

23.  Near-Infrared Window II Fluorescence Image-Guided Surgery ofHigh-Grade Gliomas Prolongs the Progression-Free Survival of Patients. IEEETrans Biomed Eng. 2022 Jun;69(6):1889-1900. Shi X#, Zhang Z#, Zhang Z, Cao C,Cheng Z, Hu Z*, Tian J*, Ji N*.SCI（IF=4.69）

24.  Pre-Emptive Incision-Site Infiltration with Ropivacaine PlusDexamethasone for Postoperative Pain After Supratentorial Craniotomy: AProspective Randomized Controlled Trial. J Pain Res. 2021 Apr19;14:1071-1082.Zhao C#, Wang S#, Pan Y, JiN*, Luo F*. SCI（IF=3.133）

25.  Dual-layer detector spectral CT-a new supplementary method for preoperativeevaluation of glioma. Eur J Radiol. 2021 May; 138:109649. Yingying L#, Zhe Z#,Xiaochen W, Xiaomei L, Nan J*, Shengjun S*. SCI（IF=3.528）

26.  Real-time intraoperative glioma diagnosis using fluorescenceimaging and deep convolutional neural networks. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021Oct;48(11):3482-3492. Shen B#, Zhang Z#, Shi X, Cao C, Zhang Z, Hu Z*, Ji N*, Tian J*.SCI（IF=9.236）

27.  Pre-operative Neurocognitive Function Was More Susceptible toDecline in Isocitrate Dehydrogenase Wild-Type Subgroups of Lower-Grade GliomaPatients. Front Neurol. 2020 Dec 8;11:591615. Zhang Z, Jin Z, Yang X, Zhang L,Zhang Y, Liu D, Chi X, Hao S, Feng J, JiN. SCI（IF=4.003）

28.  A Nomogram Predicts Individual Prognosis in Patients With NewlyDiagnosed Glioblastoma by Integrating the Extent of Resection of Non-EnhancingTumors. Front Oncol. 2020 Dec 2;10:598965. Zhang Z, Jin Z, Liu D, Zhang Y, LiC, Miao Y, Chi X, Feng J, Wang Y, Hao S, JiN. SCI（IF=6.244）

29.  Deep Learning Methodology for Differentiating Glioma RecurrenceFrom Radiation Necrosis Using Multimodal Magnetic Resonance Imaging: AlgorithmDevelopment and Validation. JMIR Med Inform. 2020 Nov 17;8(11):e19805. Gao Y,Xiao X, Han B, Li G, Ning X, Wang D, Cai W, Kikinis R, Berkovsky S, Di Ieva A,Zhang L, Ji N, Liu S.SCI（IF=2.955）

30.  Resection and survival data from a clinical trial of glioblastomamultiforme-specific IRDye800-BBN fluorescence-guided surgery. Bioeng TranslMed. 2020 Aug 31;6(1):e10182. He K#, Chi C#, Li D#, Zhang J, Niu G, Lv F, WangJ, Che W, Zhang L, Ji N*, Zhu Z*,Tian J*, Chen X*. SCI（IF=10.711）

31.  T cell receptor repertoire as a prognosis marker for heat shockprotein peptide complex-96 vaccine trial against newly diagnosed glioblastoma.Oncoimmunology. 2020 Apr 12;9(1):1749476. Zhang Y#, Mudgal P#, Wang L, Wu H,Huang N, Alexander PB, Gao Z, Ji N*,Li QJ*. SCI（IF=8.11）

32.  Heat shock protein peptide complex-96 vaccination for newlydiagnosed glioblastoma: a phase I, single-arm trial. JCI Insight. 2018 May17;3(10):e99145. Ji N#, Zhang Y#,Liu Y, Xie J, Wang Y, Hao S, Gao Z*. SCI（IF=6.014）

33.  Pulsed Radiofrequency Improves Neuropathic Pain in ChronicConstriction Injury Rats through the Upregulation of the Transcription andTranslation Levels of Glial Cell Line-Derived Neurotrophic Factor. PainPhysician. 2018,21（1）:33-40. Jin Hailong, Ren Hao, Jia Zipu, Ji Nan*, Luo Fang*. SCI(IF=2.942)

34.  Combined 68Ga-NOTA-PRGD2 and 18F-FDG PET/CT Can DiscriminateUncommon Meningioma Mimicking High-Grade Glioma.Li D, Zhang J#, Ji N#, Zhao X, Zheng K, Qiao Z, Li F,Lang L, Iagaru A, Niu G, Zhu Z, Chen X. Clin Nucl Med. 2018 Sep;43(9):648-654.(IF=6.703)

35.  First-in-human study of PET and optical dual-modality image-guidedsurgery in glioblastoma using 68Ga-IRDye800CW-BBN. Theranostics. 2018,8（9）:2508-2520. Li D, Zhang J, Chi C, Xiao X,Wang J, Lang L, Ali I, Niu G, Zhang L, Tian J*, Ji N*, Zhu Z*, Chen X*. SCI(IF=8.063)

36.  Effectiveness and Safety of High-Voltage Pulsed Radiofrequency toTreat Patients with Primary Trigeminal Neuralgia: A Multicenter, Randomized,Double-Blind, Controlled Study Protocol. Pain Physician. 2018 Sep;21(5):469-481.Jia Y, Pan Y, Ren H, Ji N, Luo F.SCI（IF=2.942）

37.  Pulsed Radiofrequency Applied to the Sciatic Nerve ImprovesNeuropathic Pain by Down-regulating The Expression of Calcitonin Gene-relatedPeptide in the Dorsal Root Ganglion. Int. J. Med. Sci.. 2018,15(2):153-160. HaoRen, Hailong Jin, Zipu Jia, Nan Ji*, Fang Luo* SCI(IF=2.333)

Treatment of Refractory Idiopathic Supraorbital Neuralgia UsingPercutaneous Pulsed Radiofrequency. Pain Pract. 2018 Feb 26. doi:10.1111/papr.12687. Luo F, Lu J, Ji N*SCI(IF=2.486)

二、发明专利

1.     尿液中胶质母细胞瘤的代谢标志物及其在早期诊断中的用途 [P] . 中国专利： CN110632231B . 2022.04.1

2.     尿液中的代谢标志物及其在胶质瘤早期诊断中的用途 [P] . 中国专利： CN110568115A . 2019-12-13

三、学术获奖

1.      脑干胶质瘤诊疗关键技术的集成创新和应用, 华夏医学科技三等奖（第三）, 201703

2.      脑干胶质瘤诊疗关键技术的集成创新和应用, 北京市科学技术三等奖（第三）,201611

3.      出血性脑卒中规范化外科技术推广及其血肿扩大（HE）机制和临床预测研究, 中华医学科技奖二等奖（第三）, 201009

4.      出血性脑卒中规范化外科技术推广及其HE机制和临床预测研究, 教育部高等学校科学技术奖（第六）, 200908