中医药学院肝病研究中心，以中医药理论为指导，重点研究内容为慢性肝病的中医药防治、中药肝损伤及慢性肝病关键证物质基础等，开展并完善针对中药防治慢加急性肝衰竭、肝纤维化、代谢相关性脂肪肝等药效及作用机制及中药肝损伤的生物学背景和减毒增效途径的研究与评价。

     团队具体研究内容及负责人：

   1.慢加急性肝衰竭的防治药效及作用机制研究——张秋云教授（硕导、博导） 

   2.中药肝损伤的生物学背景和减毒增效途径——王伽伯教授 （硕导、博导）

  3.肝肾阴虚证病理基础研究——刘文兰教授 （硕导、博导）

  4. 中医药防治慢性肝病机制研究——高连印副教授（硕导）

  5.慢性肝病的中医药防治——杜宇琼副教授 （硕导）

附件1：主持、参加的重要科研项目(按时间倒排序)：

(1)国家自然科学基金面上项目, 82074237, 基于HMGB1介导的细胞焦亡通路探讨截断逆挽方治疗慢加急性肝衰竭的作用机制, 2021/01 至 2024/12, 55万元, 在研, 主持

(2)北京市自然科学基金面上项目, 7192024, 基于HMGB1介导的肝细胞凋亡通路探讨截断逆挽方治疗慢加急性肝衰竭的机制, 2019/01 至 2021/12, 20万元, 结题, 主持

(3)国家自然基金面上项目、81573767，基于E2F1介导肝细胞增殖与凋亡途径研究截断逆挽方防治慢加急性肝衰竭的作用机制，2016/1-2019/12，60万元，已结题，主持。

(4)国家重点研发计划·科技部：基于“道术结合”思路与多元融合方法的名老中医经验传承创新研究——钱英教授经验传承创新研究(子任务)，2018/1-2022/12,6万，结题中，参加，负责子任务研究工作。

（5）首都中医药专项、14 ZY01、从 JNK 信号转导通路研究截断逆挽方对慢急性肝衰竭模型肝细胞凋亡的调控机制、2014/01-2016/12、 6 万元、在研、主持。

（6）北京市自然基金项目、7112017、截断逆挽方干预慢加急性肝衰竭模型肝细胞凋亡信号转导的机制、2010/12-2013/11、 11 万元、已结题、主持。 

（7）首都中医药与护理研究专项、10ZYH02、截断逆挽基础方预防慢加急性肝衰竭模型 TNFα/TNFR1 信号转导的机制、2010/07-2012/06、6 万元、已结题、主持。 

成果描述：主要开展截断逆挽方治疗慢加急性肝衰竭的作用机制研究。慢加急性肝衰竭(ACLF)是临床重大疑难病，全国名中医钱英教授“截断逆挽法”治疗ACLF被行业广泛认可，被全国中医肝胆病学会确定为“十一五”至“十四五”中医药治疗慢性重型肝炎的核心治法。“截断法”即截断病势，重点在祛除病邪，抑制过度炎症应答对肝细胞的急剧而严重的损害，“逆挽法”即“逆流挽舟”，重点在增强肝细胞代偿性增殖、恢复肝细胞能量代谢，“截断逆挽法”的协同作用，充分体现中医药多靶点、多途径、交互协同的优势与特色。本研究在前期临床疗效明确和ACLF动物模型成功制作的基础上，旨在用现代科学新技术新方法阐释 “截断逆挽法”和“截断逆挽方”治疗ACLF的疗效和机制，诠释“毒损肝体”的现代科学内涵，研究结果从肝细胞炎症、凋亡、焦亡及再生等多新视角阐释ACLF的发病机制及截断逆挽方的疗效及机制，研究思路新颖，连续获得多项科研基金支持，包括国家自然基金2项、北京市自然基金面上项目2项、市教委首都中医药专项2项等，申请人担任全国名中医钱英教授传承工作室负责人，钱老的学术经验传承研究也获得国家中医药管理局、北京市中医药管理局的重点支持，并参与了科技部国家重点研发计划1项，已在国内本领域有较大影响力。本项研究已先后发表研究论文40篇，其中SCI引用论文10篇，中文核心期刊论文33篇，获得科技奖励2项，培养全国及北京市中医肝病专科、学科带头人2名(李秀惠、张秋云)。申请人近五年取得的主要成果包括以下四个方面：(1)科研论文：发表SCI论文9篇，其中Q1区2篇，单篇最高影响因子6.922分，发表国内核心期刊论文16篇。(2)人才培养和队伍建设贡献：晋级三级教授1人、副教授2人、讲师1人； 培养博士博士后2人、博士研究生6人、硕士研究生18人。(3)学科建设贡献：本研究是中医临床基础学学系、中医肝病研究室、中医络病研究北京市重点实验、国家中医药管理局中医络病重点学科、北京市中医肝病重点学科、全国中医肝胆病重点专科、钱英全国名中医工作室等重要支撑。(4)理论研究贡献：研究结果说明内毒素血症、炎症坏死、肝细胞凋亡与焦亡、肝细胞再生障碍、线粒体功能障碍，氧化磷酸化抑制，能量供应急剧减少等是“毒损肝体”的重要物质基础。

近五年以第1作者和通讯作者发表的研究论文如下（共25篇，其中SCI10篇）：

（1）窦博，马重阳，侯伟欣，魏晓艺，姜雪娇，叶倩伶，胡文涵，张海天，张秋云*. 基于TLR4/NF-κB/iNOS通路的截断逆挽方药物血清对L02细胞氧化应激损伤的影响[J]. 中国中医药信息杂志.2021,11,22（网络首发）（ 2021 年 11月， IF 0.696，T2）.(2)Fang Peng, Dou Bo, Liang Jiajun, Hou Weixin, Ma Chongyang, Zhang Qiuyun*: Quercetin Reduces Oxidative Stress and Apoptosis by Inhibiting HMGB1 and Its Translocation, Thereby Alleviating Liver Injury in ACLF Rats. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine 2021, 2021:2898995.（ 2021 年 10月， IF 2.629，JCR分区Q2）(3)Hou W, Hao Y, Yang W, Tian T, Fang P, Du Y, Gao L, Gao Y*, Zhang Q*.  The Jieduan-Niwan (JDNW) formula ameliorates hepatocyte apoptosis: a study of the inhibition of E2F1-mediated apoptosis signaling pathways in acute-on-chronic liver failure (ACLF) using rats. Drug Des Devel Ther. 2021;15:3845-3862. （2021年 9月， IF4.278，JCR分区Q2）(4)Xiaoyi Wei, Weixin Hou, Jiajun Liang, Peng Fang, Bo Dou, Zisong Wang, Jiayang Sai, Tian Xu, Chongyang Ma*, Qiuyun Zhang*, Fafeng Cheng*, Xueqian Wang*, Qingguo Wang. Network Pharmacology-Based Analysis on the Potential Biological Mechanisms of Sinisan Against Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. [J]Front Pharmacol. 2021;12:693701. （ 2021年8 月， IF 6.006，JCR分区Q1）

（5）方娴，姜雪娇，候伟欣， 房鹏，张秋云*.截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠cyclinD-E2F1 信号通路及转录因子活化的机制研究. 环球中医药，2021，14(4):549-555（2021 年 4月，IF 0.569 ）

（6）迪力甫沙·地力木拉提,马重阳,张秋云*.截断法与逆挽法治疗慢加急性肝衰竭的网络药理学研究[J].中西医结合肝病杂志,2021,31(01):16-20. （2021 年1月， IF 0.621 ）

（7）姜雪娇,方娴,侯伟欣,房鹏,窦博,魏晓艺,张秋云*.截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠肝细胞进入S期关键蛋白的影响[J].中西医结合肝病杂志,2021,31(01):11-15. （2021年1月， IF 0.621 ）(8)Li Jinxia, Zhang Qiuyun*, Gao Lianyin, Du Yuqiong, Chen Yu. Efficacy of decoction from Jieduan Niwan formula on rat model of acute-on-chronic liver failure induced by porcine serum. Journal of Traditional Chinese Medicine.2020 August 15; 40(4): 602-612，（ 2020 年8月， IF 0.8909，JCR分区Q4）(9)Fang Peng, Liang Jiajun, Jiang Xuejiao,Fang Xian, Wu Mengli, Wei Xaoyi, Yang Wenlong, Hou Weixin, Zhang Qiuyun*: Quercetin Attenuates d-GaLN-Induced L02 Cell Damage by Suppressing Oxidative Stress and Mitochondrial Apoptosis via Inhibition of HMGB1. Front Pharmacol 2020, 11:608. （ 2020年5月，IF 5.811，JCR分区Q1）

（10）蒋天媛，张秋云*，刘绍能，张荣，王东方，张易从，刘瑞华，周文强 . 健脾理肺通便方治疗功能性便秘的疗效及对肠道菌群的影响研究. 中国中医药信息. 2020,27(09):28-34（2020年5月， IF 0.696）

（11）蒋天媛，张秋云*.健脾理肺通便法治疗功能性便秘36例临床研究, 江苏中医药, 2020,52(03):29-31（ 2020年 3月， IF 0.569 ）

(12)  Wenlong Yang, Yulin Hao, Weixin Hou, Xian Fang, Peng Fang, Tianyuan Jiang, Chongyang Ma, and Qiuyun Zhang*.“Jieduan-Niwan Formula reduces liver apoptosis in a rat model of Acute-on-chronic Liver Failure by regulating the E2F1-mediated intrinsic apoptosis pathway,”Evidence-based Complementary and Alternative Medicine.Article ID 8108503,2019. （ 2019 年 11月， IF 2.629，JCR分区Q2）

（13）蒋天媛,张秋云*.张秋云用健脾理肺法治疗功能性便秘经验. 北京中医药, 2019, 38(10): 1015-1017. （ 2019年 10月，IF  0.399  ）(14)Wang J S, Zhang Q Y*, Cheng J L, et al. Angiogenesis and Hepatic Fibrosis: Western and Chinese Medicine Therapies on the Road[J]. Chinese Journal of Integrative Medicine, 2018，24（9）:1-8.（2018年9月，IF  1.234，JCR分区Q3）

（15）侯伟欣,郝玉林,杨文龙,田甜,蒋天媛,张秋云*,高连印,杜宇琼.截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠血清和肝组织白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α及肝细胞超微结构的影响[J].中国中医药信息杂志,2018,25(07):49-52.（2018年7月，IF  1.008）

（16）王靖思,吴洁,孙桂芝,张秋云*,刘玉琴,陈兰羽,朱宏伟.桃红芪术软肝煎对肝纤维化大鼠病理及TGF-β/Smad信号通路的影响[J/OL].世界中医药,2018(06):1499-1505（2018年7月，IF  1.125）

（17）郝玉林,杨文龙,侯伟欣,田甜,张秋云*,高连印,杜宇琼.截断逆挽方对慢加急性肝衰竭模型大鼠肝细胞增殖途径的影响[J].中医药信息,2018,35(03):12-17.（2018年5月，IF  0.985）

（18）郝玉林,杨文龙,侯伟欣,田甜,张秋云*,高连印,杜宇琼.截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠E2F1信号通路的调节机制[J].环球中医药,2018,11(03):321-326.（2018年3月，IF  1.029）

（19）张秋云,Wenqian Chen*.从慢性肝病临床表现看《伤寒论》寒热虚实错杂证的本质及其方证运用[J].继续医学教育,2017,31(04):152-153.（2017年4月，IF  0.290，T2）

（20）穆凌云,李金霞,张秋*云,陈煜,高连印,杜宇琼.截断逆挽方对慢加急性肝衰竭模型大鼠血清TNF-α、肝组织p-JNK及c-Jun的影响[J].首都医科大学学报,2017,38(02):282-288.（2017年4月，IF  1.348）

（21）穆凌云,李金霞,张秋云*,陈煜,高连印,杜宇琼.截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠死亡受体途径的影响[J].环球中医药,2017,10(04):410-415.（2017年4月，IF  1.029）

（22）李金霞,穆凌云,张秋*云,陈煜,高连印,杜宇琼.截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠线粒体凋亡途径的影响[J].中国中医药信息杂志,2016,23(04):45-48.（2016年4月，IF  1.008，T2）

（23）Hou W, Wei X, Liang J, Fang P, Ma C, Zhang Q, Gao Y.  HMGB1-induced hepatocyte pyroptosis expanding inflammatory responses contributes to the pathogenesis of acute-on-chronic liver failure (ACLF). J Inflamm Res. 2021;14:7295-7313（SCI JCR分区Q2 2020年IF 6.922, 五年 IF 6.638）

（24）Hongxiang Yuan, Jianrong Su, *, Qiuyun Zhang, *, Peng Fang ,Yan Zhao , Yanhua Yu , Jinli Lou.study on the expression of  HMGB1 and its reception in patients with A ACLF, Acta Medica Mediterranea, 2021, 37: 2745-2752

(25)Peng Fang , Bo Dou, Weixin Hou, Xiaoyi Wei , Jiajun Liang , Chongyang Ma ,and Qiuyun Zhang*..Jieduan–Niwan Formula Ameliorates Oxidative Stress and Apoptosis in Acute-on-Chronic Liver Failure by Suppressing HMGB1/TLR-4/NF-κB Signaling Pathway.Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine.. 2022: 1833921,（ 2022年7 月，IF 2.629，JCR分区Q2）