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王拥军,首都医科大学附属北京天坛医院院长、党委副书记,国家神经系统疾病临床医学研究中心副主任,国家神经系统疾病医疗质量控制中心主任,主任医师、教授、博士研究生导师,兼任中华医学会神经病学分会主任委员,中国卒中学会执行副会长等。他长期致力于脑血管病的临床诊疗和科学研究,是科技部“十二五”脑血管病、“十三五”重大慢病和“十四五”常见多发病战略规划专家组组长,是国家“重大新药创制”科技重大专项和科技创新2030“脑科学与类脑研究”重大项目总体专家组成员,在脑血管病领域取得了多项系统性、原创性成果:首创脑血管病治疗的CHANCE新方法,突破了国际指南禁区,成为此类脑血管病治疗的国际最高标准,研究成果入选《新英格兰医学杂志》(NEJM)“2013年度国际医学领域重大进展”和《柳叶刀神经病学》(LancetNeurology)“国际脑血管病领域年度八大进展”;创立脑血管病精准治疗新方案,开启精准治疗新时代,研究成果发表在《美国医学会杂志》(JAMA),入选Nature ReviewsNeurology“脑血管病领域2016年度五大进展”;研发成套质量改进新技术,降低复发致残却花费零增加。目前已在NEJM、JAMA、《英国医学杂志》(BMJ)等发表SCI论文超过300篇,累积影响因子超过2000,他引超过5700次。王拥军还入选“万人计划”科技领军人才、“北京学者”等计划,获得国家科技进步二等奖2项和省部级一等奖3项,同时获得首批全国创新争先奖章、吴阶平医药创新奖和第十三届谈家桢生命科学临床医学奖。
王拥军教授团队主要由全职工作人员(2/3为交叉学科的方法学教育背景)和在读硕博研究生组成。全职工作人员包括临床医学、流行病学、统计学、大数据、影像学、项目管理、生物信息学、药学、基础医学等专业人员。团队依托首都医科大学附属北京天坛医院和国家神经系统疾病临床医学研究中心,在高危非致残性脑血管病治疗新方法的创立、脑血管病医疗质量控制体系的创建和精准治疗方案的建立等方面取得了一系列研究进展。目前团队已培养国自然杰出青年1名,国家百千万人才2名,科技部万人计划1人,国自然优秀青年2人,青年长江学者2人,北京市科技新星3人,北脑学者2人,青年北脑学者1人和北京市优秀人才2人。
1. 国家自然科学基金委员会,联合基金项目,Lp-PLA2:通过修复血脑屏障治疗脑血管疾病的新靶点,2021.1-2024.12,主持
2. 国家自然科学基金委员会,国际(地区)合作与交流项目:整合时间和空间的大脑组学揭示卒中复发机制,2021.1-2023.12,主持
3. 中国医学科学院,医学与健康科技创新工程项目,脑血管病人工智能研究,2019.1-2023.12,主持
4. 北京市卫生健康委员会,首都卫生发展科研专项项目,北京地区脑血管病防控大数据平台建设及应用研究,2020.7-2023.6,主持
5. 国家自然科学基金委员会,面上项目,伴颅内动脉狭窄急性缺血性脑血管病进展复发的动脉粥样硬化稳定性、血栓形成及脂代谢通路分子机制研究,2019.1-2022.12,主持
6. 北京市科学技术委员会,北京市科技计划,颅内大动脉狭窄诊疗关键技术研究,2017.3-2021.3,主持
7. 中华人民共和国科学技术部,国家重点研发计划,脑血管疾病专病队列研究,2016.7-2020.12,主持
8. 北京市卫生健康委员会,首都卫生发展科研专项项目,北京市急性脑血管事件发病监测的研究,2016.1-2018.12,主持
1. 创立了缺血性脑血管病短程双通道双效应联合治疗方案,改写了多国指南和临床实践
高复发是缺血性脑血管病防治的世界难题,但各国指南推荐的阿司匹林单一抗血小板治疗效果有限,而叠加其他药物的联合抗血小板治疗的临床研究均因无效或增加严重出血风险而失败,因此联合治疗曾被国际指南禁用于缺血性脑血管病。王拥军发现vWF凝血因子及hsCRP等炎性标志物是影响发病和复发的重要因素,并结合临床和研究数据再分析,提出了阿司匹林叠加氯吡格雷的短程双通道双效应联合治疗方案(即CHANCE方案)。经5170例受试者的临床试验证实,该方案可使缺血性脑血管病患者复发风险相对下降32%,且不增加出血风险(NEJM,2013),解决了缺血性脑血管病抗血小板联合用药的临床难题,以最高级别推荐改写了我国和美、加等多国脑血管病临床指南。该方案被写入美国执业医师考试教材和经典专著,并入选NEJM“2013年度国际医学领域重大进展”和Lancet Neurology“脑血管病治疗领域年度新进展”。2020年,世界卒中组织主席Marc Fisher教授评价CHANCE方案为过去十年国际脑血管病领域三大突破性进展之一,欧洲药品管理局将该方案作为核心依据拓展了氯吡格雷主适应症。
经进一步随访发现,使用CHANCE方案降低复发的临床疗效可长达1年(Circulation,2015),与此同时,该方案还可显著降低致残风险。著名神经病学家Alderazi Yazan J教授认为“CHANCE方案是改善患者临床结局的契机”。王拥军因此作为第一完成人获2016年度国家科技进步二等奖,同时获得国家药物发明专利1项并实现产业转化。
2. 系统研究了联合治疗中氯吡格雷疗效的药物基因组学,创立了精准医疗方案
王拥军应用药物基因组学技术对联合治疗药物相关的9个基因28个位点进行了系统研究,发现3个基因的相关位点与CHANCE方案疗效显著相关,分别为影响氯吡格雷吸收或代谢的关键基因ABCB1、CYP2C19和F2R。其中影响吸收的ABCB1在基因型为-154TT和3435CC时,与单用阿司匹林相比,联合治疗可使复发风险相对下降51%(JAMA Neurology,2019)。耶鲁大学医学院神经科主任Benjamin George专题述评该发现“是向精准医疗迈进的重要一步”。
当影响氯吡格雷代谢的CYP2C19在基因型为*1/*1时,则联合治疗可使复发风险相对下降49%(JAMA,2016),该成果入选Nature Reviews Neurology“2016年全球脑血管病领域五大进展”。影响氯吡格雷代谢的另一基因F2R在基因型为AT或TT时, 联合治疗同样使复发风险显著下降(Neurology,2021)。马里兰大学神经病学家John W. Cole同期述评认为,该发现“推动精准医疗走向新阶段”。他还发现携带CYP2C19功能缺失等位基因的数量与氯吡格雷疗效呈明显的反向“量效关系”(Circulation,2017)。欧洲临床药理学和治疗学会主席 Simon教授同期述评认为,这一研究“证实了CYP2C19基因多态性在氯吡格雷预防脑血管病复发中的关键性作用”。上述成果被美国食品药品管理局引用,成为其修订氯吡格雷药物说明书的重要支持数据。针对携带CYP2C19功能缺失等位基因的人群,王拥军提出了“绕行基因”的替格瑞洛替代治疗方案,该方案可显著抑制血小板活性,使抗血小板疗效提升60%(BMJ,2019),临床复发率相对降低23%(NEJM,2021)。他因此受BMJ邀请牵头撰写抗血小板治疗的国际专家共识。
3. 创建了推动指南向临床实践转化的新策略,研发了针对新靶点的创新药物
针对部分患者无法从已有治疗手段获益的临床难题,王拥军开展了31个省份的流行病学调查和医疗质量研究,发现了指南推荐的溶栓和抗凝等治疗手段临床执行率低,找到了指南向临床实践转化不畅的症结(Circulation,2017),创建了基于整合临床路径、持续质量改进和大数据监测与反馈的推动转化的“金桥”策略。经整群随机对照试验证实,该策略可使缺血性脑血管病复发等血管事件相对下降28%(JAMA,2018)。加拿大国家指南制定者Michael D. Hill教授同期专题述评,认为该策略“是基于循证证据的医疗质量改进的最佳代表”,“金桥”策略核心内容被作为最高级别推荐写入《中国脑血管病临床管理指南》。上述成果使他在2020年度以第一完成人获得国家科技进步二等奖。
针对经规范治疗后仍有残余复发的问题,他用时10余年建立了超过6万人的国家脑血管病队列,发现与国际普遍认为的“颅外动脉狭窄”是脑血管病主要病因不同,中国人脑血管病的最主要致病基础是“颅内动脉狭窄”(Stroke,2014),这也是残余复发的重要原因。他和他的团队还在代表队列中测定全基因组、蛋白组、肠道微生物代谢产物等的基础上,利用跨组学整合分析进一步发现了PDE3A基因位点等靶点与残余复发相关,研发了新型PDE3A抑制剂并实现产业转化。
1)Wang Y*,Meng X, Wang A, Xie X, Pan Y, Johnston SC, Li H, Bath PM, Dong Q, Xu A, Jing J,Lin J, Niu S, Wang Y, Zhao X, Li Z, Jiang Y, Li W, Liu L, Xu J, Chang L, WangL, Zhuang X, Zhao J, Feng Y, Man H, Li G, Wang B; CHANCE-2 Investigators.Ticagrelor versus Clopidogrel in CYP2C19 Loss-of-FunctionCarriers with Stroke or TIA[J]. N Engl J Med. 2021, 385(27):2520-2530. doi:10.1056/NEJMoa2111749.
2)WangY*, Pan Y, Li H, Amarenco P, Denison H, Evans SR, Himmelmann A, James S,Birve F, Ladenvall P, Molina CA, Johnston SC*; THALES Steering Committee andInvestigators. Efficacy and Safety of Ticagrelor and Aspirin in Patients WithModerate Ischemic Stroke: An Exploratory Analysis of the THALES RandomizedClinical Trial[J]. JAMA Neurol. 2021, 78(9):1091-1098. doi:10.1001/jamaneurol.2021.2440.
3)Wang Y*, Chen W, Lin Y, Meng X, Chen G, Wang Z, Wu J, Wang D, Li J,Cao Y, Xu Y, Zhang G, Li X, Pan Y, Li H, Zhao X, Liu L, Lin J, Dong K, Jing J,Johnston SC, Wang D, Wang Y*; PRINCE Protocol Steering Group.Ticagrelor plus aspirin versus clopidogrel plus aspirin for platelet reactivityin patients with minor stroke or transient ischaemic attack: open label,blinded endpoint, randomised controlled phase II trial[J]. BMJ. 2019,365:l2211.doi: 10.1136/bmj.l2211.
4)Li Z#, Jiang Y#, Li H, Xian Y, Wang Y*. China'sresponse to the rising stroke burden[J]. BMJ. 2019, 364:l879. doi:10.1136/bmj.l879.
5)Wang Y, Li Z, Zhao X, Wang C, Wang X, Wang D, Liang L, Liu L, Wang C, Li H,Shen H, Bettger J, Pan Y, Jiang Y, Yang X, Zhang C, Han X, Meng X, Yang X, KangH, Yuan W, Fonarow GC, Peterson ED, Schwamm LH, Xian Y, Wang Y*; GOLDENBRIDGE—AIS Investigators. Effect of a Multifaceted Quality ImprovementIntervention on Hospital Personnel Adherence to Performance Measures inPatients With Acute Ischemic Stroke in China: A Randomized Clinical Trial[J].JAMA. 2018, 320(3):245-254. doi: 10.1001/jama.2018.8802.
6)Pan Y, Meng X, Jin A, Johnston SC, Li H, Bath PM, Xie X, Jing J, Lin J, Wang Y,Zhao X, Li Z, Jiang Y, Liu L, Yang H, Cheng J, Wang Z, Wang Y*. TimeCourse for Benefit and Risk With Ticagrelor and Aspirin in Individuals WithAcute Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack Who Carry CYP2C19Loss-of-Function Alleles: A Secondary Analysis of the CHANCE-2 RandomizedClinical Trial[J]. JAMA Neurol. 2022, 79(8):739-745. doi: 10.1001/jamaneurol.
7)Wang A#, Meng X#, Tian X, Johnston SC, Li H, Bath PM, ZuoY, Xie X, Jing J, Lin J, Wang Y, Zhao X, Li Z, Jiang Y, Liu L, Wang F, Li Y,Liu J, Wang Y*; CHANCE-2 Investigators. Bleeding Risk of DualAntiplatelet Therapy after Minor Stroke or Transient Ischemic Attack[J]. Ann Neurol. 2022, 91(3):380-388. doi: 10.1002/ana.26287.
8)Xu J#, Zhang X#, Jin A#, Pan Y, Li Z, Meng X, WangY*. Trends and Risk Factors Associated With Stroke Recurrence in China,2007-2018[J]. JAMA Netw Open. 2022, 5(6):e2216341. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.16341.
9)Gu H, Yang X, Wang C, Zhao X, Wang Y, Liu L, Meng X, Jiang Y, Li H, Liu C,Wangqin R, Fonarow G, Schwamm L, Xian Y, Li Z*, Wang Y*. ClinicalCharacteristics, Management, and In-Hospital Outcomes in Patients With Strokeor Transient Ischemic Attack in China[J]. JAMA Netw Open. 2021, 4(8):e2120745.doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.20745.
10)Jing J#, Zhou Y#, Pan Y#,Cai X#, Zhu W, Zhang Z, Li Z, Liu C, Meng X, Cheng J, Wang Y, Li H,Wu Z, Wang S, Niu H, Wen W, Liu T*, Wei T*, Wang Y*, Sachdev PS. Reducedwhite matter microstructural integrity in prediabetes and diabetes: Apopulation-based study[J]. EBioMedicine. 2022, 82:104144. doi:10.1016/j.ebiom.2022.104144.
1) 《天坛神经病学病例精粹与点评(第1辑)》主编 北京大学医学出版社 202204
2) 《中国脑血管病临床管理指南》主编 人民卫生出版社 201906
3) 《脑卒中诊疗王拥军2019观点》著作者 科学技术文献出版社 201906
4) 《泛血管医学—概念及常见疾病诊治》主编 人民卫生出版社 201808
5) 《临床路径释义—神经内科分册》主编 中国协和医科大学出版社201807
6) 《遗传性脑血管病诊断手册II》主编 科学出版社 201806
7) 《2017神经内科医疗质量报告》主编 人民卫生出版社 201806
8) 《神经病学新进展》主编 人民卫生出版社 201804
9) 《血管神经病学精要》主译 人民卫生出版社 201802
10) 《脑海深处2》主编 科学技术文献出版社 201801
1) 第三届医学界价值医疗泰山奖 2021年度临床研究奖 202208
2) 第十三届谈家桢生命科学临床医学奖 202110
3) 脑血管病医疗质量改进关键技术与体系的建立和应用 国家科学技术进步奖 二等奖 202109
4) 中源协和生命医学成就奖 202012
5) 中国杰出质量人(全国质量奖个人奖)202012
6) 2018精诚医者 201901
7) 第十届中国技术市场协会金桥奖 个人一等奖 202010
8) 十大领导力院管专家 201901
9) 吴阶平医药创新奖 201809
10) 全国住院医师规范化培训“优秀专业基地主任” 201809
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