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王翘楚博士个人简介
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王翘楚，中共预备党员，博士毕业于中国科学院动物研究所，师从唐铁山研究员。后赴美国得州大学休斯顿健康与科学中心Michael Zhu实验室接受博士后训练。目前就职于首都医科大学附属北京儿童医院，出生缺陷遗传学研究室副研究员，首都医科大学儿科医学院副教授。北京市“第十五批海外引进人才”，北京市特聘专家，2024首都医学青年创新学者，首都医科大学优秀青年人才A类项目资助人。“中国科学院院长特别奖”获得者，美国心脏协会全额奖学金获得者，“恒源祥英才奖”一等奖获得者，“中国科学院百篇优秀博士论文”获奖者。中国细胞生物学学会第十期细胞黄浦研修班（WLLA）毕业生。北京儿童医院优秀员工。中国生物物理学会钙信号分会首届青年委会主任。
王翘楚博士专注于研究离子通道突变相关的临床罕见疾病的致病机理，善于鉴定及解析新型离子转运蛋白的基本性质及功能。首次发现TMCO1作为一种内质网钙过载激活的钙离子通道，是继配体门控钙离子通道以及电压门控钙离子通道之后的“第三类钙离子通道”，也是颅面胸畸形的主要致病基因，系列研究成果发表于Cell等知名学术期刊。在美国心脏协会资助下，钻研细胞器膜片钳技术，成为少数掌握溶酶体膜片钳及细胞核膜片钳的学者，提出“NAADP-PI(3,5)P2别构调节理论”以解释TPC2（Two Pore Channel）门控调节的谜题。2020年加入北京儿童医院后，在首都医科大学、中国科学院动物研究所以及遗传与发育生物学研究所搭建细胞器电生理与多离子成像平台，利用多种研究手段，解析具有临床研究价值的离子通道相关的罕见疾病的致病机理。主要关注溶酶体储积症及白化病，培养多名研究生及技术骨干。TPC2-R210C点突变致皮肤白化病发生的机制研究在Nature Communications发表。目前正在攻克TRPV4与SLC家族突变蛋白导致骨骼畸形与血小板发育不良的病理机制。
王翘楚博士目前担任Cell Research，Current Medicinal Chemistry，FASEB，American Journal of Physiology， Bioscience Reports，Cellular Physiology and Biochemistry，FEBS Journal，Biophysics Reports，《中国科学：自然科学》，等多家期刊审稿人，国家自然科学基金及北京自然科学基金评审专家，《中国科技报》评审专家。
本团队依托李巍院长在首都医科大学实验室、首都医科大学实验平台以及北京市儿科研究所等多个场地空间，从分子-细胞-动物模型-临床多个层次，建立了以细胞生物学为特色，结合多组学解析遗传性疾病的发病机制的研究体系，为进一步的转化和临床应用提供理论基础和支持。目前已具备完善的生物化学、细胞生物学、病理学等实验技术平台，建立了独特的研究方法体系，包括：细胞及亚细胞水平多离子检测、细胞及亚细胞水平电生理及影像学检测、心肌钙瞬变检测等。依托已建立的技术平台，主要开展溶酶体相关细胞器（如黑色素小体、血小板致密颗粒等）离子稳态失衡相关罕见病、骨骼相关罕见疾病、遗传性心肌病等的机制研究。
（主体实验室）
（显微成像室）
（电生理室）
白化病是是罕见病名录排第二的病种，是由于合成黑色素的关键细胞器-黑素小体功能异常所导致的疾病，表现为黑色素减少或丧失。黑素小体作为重要的溶酶体相关细胞器，研究其生物学发生、代谢稳态维持以及病理机制，对于理解溶酶体代谢过程具有重要意义。TPC2 （two-pore channel 2）是定位于溶酶体以及黑素小体上的Na+/Ca2+通道，参与细胞器离子稳态的维持并调控代谢功能。我们团队在收集的中国人2000多例白化病家系中，筛选到了一个罕见的皮肤白化病患儿携带有TPC2新发突变。我们利用溶酶体膜片钳技术，证实了该突变导致TPC2与激动剂的亲和力增加了100倍。携带该突变的模型小鼠色素细胞内色素生成减少，进一步观察到小鼠溶酶体Ca2+释放增加、溶酶体体积增大、pH降低等代谢紊乱的表型。
本研究从新发突变切入，回答临床皮肤病相关的代谢问题，即pH调节色素合成机制。从细胞器生理功能入手，利用尖端的细胞器电生理技术探究致病突变的分子机制。目前又在黑素小体膜片钳技术上取得成功，未来这种方法将成为研究此类细胞器代谢功能的重要手段；基于目前的成果，我们提出“TPC2的别构调节假说”，在细胞器生理与代谢领域激起很好的反响，为揭开TPC2门控调节机制的历史谜题提供了研究方向；本研究充分利用北京儿童医院丰富的罕见病资源，深入挖掘机制，将工作发表于 Nature Communications（Wang QC et al. 2023），并被Nutan Sharma等人在Cell Calcium撰文点评，为本院临床-基础转化提供了一个范式。目前正在研究TPC2作为药物干预靶点调节色素合成的细胞机制，此类药物已经证实对于小鼠安全，因此对于美白产业具有重要的经济价值。
1 国家自然科学基金重大研究计划-集成项目，多细胞器互作与离子稳态和动态调控，项目编号：92254301，150万，执行年限2023.1.1 - 2025.12.31，技术骨干。
2 国家自然科学基金-面上项目，新型内质网钙漏流通道TMEM244门控机制及生理功能研究，项目编号：32271189，54万元，执行年限2023.1.1 - 2026.12.31，项目负责人。
3 国家自然科学基金重大研究计划-培育项目，PI(3,5)P2介导溶酶体与黑素小体互作调控黑素小体发生的分子细胞机制，项目编号：92054102，87万，执行年限2021.1.1 - 2023.12.31，项目负责人。
4 北京自然科学基金面上项目，TPC2调控黑色素小体离子稳态和黑色素生成的机制研究，项目编号：5212005，20万，执行年限2021.1.1-2023.12.31，项目负责人。
5 中国科学院遗传与发育生物学研究所分子发育生物学国家重点实验室开放课题，神经元胆固醇对钾离子通道的调节作用，项目编号，O76003N491，8万，执行年限2021.1.1 - 2021.12.31，项目负责人：王翘楚，刘佳佳。
6 中国科学院遗传与发育生物学研究所分子发育生物学国家重点实验室开放课题，白化病寡基因遗传和多突变遗传效应，项目编号，2022-MDB-KF-13，8万，执行年限2022.1.1 - 2022.12.31，项目负责人：王翘楚，刘佳佳。
7 首都医科大学优秀青年人才A类项目, 细胞器离子稳态与临床罕见病发生机制研究,项目编号，KCA2304，100万，执行年限2024.2-2024.12，项目负责人：王翘楚。
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1 第二十一次中国暨国际生物物理大会-生物物理大会细胞钙信号分会-青年学者论坛主席。
2 2025《看见生命力-生物信号标记与成像》课程策划/召集人。
3 2024《细胞钙信号分会青年细胞钙信号论坛》发起人。
4 2023.7 细胞器生物学学术研讨会- “Distinct Mechanisms Regulate Two Pore Channel 2 (TPC2) Gating Sensitivity to Its Agonist PI(3,5)P2- A Tale of Two Cities, from Houston to Beijing”主题演讲。
5 2023.4 中国细胞生物学学会年会- “用“新视野”助力临床基础转化”主题演讲。
6 2022.9 Leica 2022年新品发布会-“成像技术在离子通道研究中的应用”主题演讲。
7 2022.3 细胞器生理论坛-“Distinct Mechanisms Regulate Two Pore Channel 2 (TPC2) Gating Sensitivity to Its Agonist PI(3,5)P2- A Tale of Two Cities, from Houston to Beijing”主题演讲。
8 2021.12 北京细胞生物学年会-“Gating Sensitivity to Its Agonist PI(3,5)P2-调节TPC2通道对其激动剂PI(3,5)P2敏感性的两种机制”主题演讲。
9 2021.11 全国联动诺贝尔奖解读活动计划-“通向诺奖的通道，揭示感知的奥秘”主题演讲。
10 2021.5 徐州医科大学第十六期科研学术沙龙-“离子通道研究在临床医学的转化”主题演讲。
11 2018.6 Lysosome meeting in McGovern Medical School-Gating of TPC2 (Two Pore channel 2) by PI(3,5)P2 and NAADP
12 2018.5 32th SCBA-TX Chapter Annual Symposium in Houston-Mechanism of regulation of Gi/o mediated TRPC4 activation by intracellular protons
13 2018.2 62nd Biophysics annual meeting at San Fransisco-Mechanism of regulation of Gi/o-mediated TRPC4 activation by intracellular protons
14 2017.8 2nd Organellar Channels & Transporters Gordon Research Conference-TMCO1 is an ER Ca2+ load-activated Ca2+ (CLAC) release channel
15 2017.4 31th SCBA-TX Chapter Annual Symposium in Houston-TMCO1 functions as an ER Ca2+ load-activated Ca2+ (CLAC) release channel
16 2016.7 The 11th Symposium on Calcium Signaling in China (SCSC)-TMCO1 functions as an ER Ca2+ load-activated Ca2+ (CLAC) release channel
17 2016.5 北京大学青年学者论坛-“钙离子成像与新型钙离子通道的发现”主题演讲。
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