近年来创新制剂基础研究逐年增长，然而真正获准上市的高端制剂却屈指可数，很重要的原因就是缺乏规范的高端制剂临床药理学评价方法与体系。本团队从2012年至今一直将“创新制剂的开发设计及临床药理学评价体系”作为长期研究方向并逐渐形成团队研究特色，主要包括创新制剂的开发设计、以及创新制剂基础与临床药理学两个研究分支，以期为高端制剂的临床转化提供方法学基础和理论依据。围绕该方向，团队先后获得国家自然科学基金、北京市自然科学基金、北京市医院管理局等多项课题资助，发表相关研究论文20余篇，该部分工作主要包括以下两个方面：

1.创新制剂的开发与设计

围绕靶向药物递送系统，与北京大学药学院、基础医学院等院所合作，开发了受体介导、环境响应型、前药纳米粒等载体系统实现肿瘤和抑郁症等重大疾病的靶向治疗，研究成果先后发表在Molecular pharmaceutics、Journal of controlled release、Biomaterials等国际主流药剂学期刊。

2.创新制剂基础及临床药理学研究

①新型纳米药物生物分析方法的建立。本研究方向拟基于纳米药物组成结构的特征，建立不同纳米制剂的生物分析方法，对纳米药物的体内药代动力学特征进行评价，为创新制剂的早期临床研究奠定方法学基础并建立系统研究方法体系。目前完成了纳晶、胶束、脂质体和前药纳米粒等四项创新纳米药物的生物分析方法和药代动力学评价，方法稳定，可操作性强，重现性好。研究成果入选2017年中国药学大会暨第十七届中国药师周“药品质量安全与精准药物分析研讨会分会场” 口头报告；入选2017年美国药物科学家协会会议（AAPS）、第七十七届国际药学联盟会议（FIP）壁报交流。

②运用定量药理学技术创建 “纳米药物亚细胞药代动力学—药效学研究”新模型，合理设计纳米药物联合给药方案。针对部分纳米药物在临床药代动力学表现良好，而治疗效果却并未显著增强，我们推测纳米药物的处置不能简单地以宏观体内药物浓度体现，纳米药物在胞内与靶细胞器的结合过程是决定药效的关键因素。我们提出“纳米药物亚细胞药代动力学-药效学研究”的概念，通过建立不同细胞器中纳米药物生物分析方法，考察线粒体、溶酶体、细胞膜、细胞质和细胞核中纳米药物的药代动力学特征，完成纳米药物在亚细胞水平药动-药效学模型的建立，通过该模型对纳米药物体内表现进行预测。为纳米制剂的评价与研究提供了新方法。本研究成果入选2018年第六届中国生物分析论坛年会暨临床医学研究会议 “CBF青年论坛”口头报告并获得唯一一个一等奖，入选2018年第四届圣彼得堡国际肿瘤医学论坛会议壁报。

1. 北京市自然科学基金面上项目（2023.01-2025.12，项目号 7232248） 小窝蛋白-1 介导的白蛋白紫杉醇内吞在晚期尿路上皮癌免疫治疗中的作用机制及方案优化

2.北京市医院管理中心“ 培育” 计划（ 2025/01-2026/12，项目号PG2025028 ）数智技术助推的我国抑郁障碍治疗中抗抑郁药转换管理与风险控制研究

1. 北京市自然科学基金面上项目（2023.01-2025.12，项目号 7232248） 小窝蛋白-1 介导的白蛋白紫杉醇内吞在晚期尿路上皮癌免疫治疗中的作用机制及方案优化

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NanZheng#*, Mengxi Niu#, Yan-nan Zang, Hongyan Zhuang, Fei Jia, Shuang Bao,Shanshan Liu.     Who      could     Predict   the       Outcome      of    Antidepressants: Metabolic     Genes    or Pharmacodynamic Genes? Current Drug Metabolism, 2023, 24, 525-535.

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Nan Zheng#, Xing Wang#, Yaoqi Wang, Guobing Xu, Hua Zhang, Wenbing Dai, BingHe, Qiang Zhang, Jiafu Ji, Xueqing Wang. A sensitive liquidchromatography/electrospray tandem mass spectroscopy method for simultaneousquantification of a disulfide bond doxorubicin conjugation prodrug andactivated doxorubicin: application to cellular pharmacokinetic and catabolismstudies. Journal of chromatography. B,Analytical technologies in the biomedical andlife sciences,2017;1065-1066:96-103.

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Nan Zheng，Wenbing Dai，Wenwen Du，Haoran Zhang，Liandi Lei，Hua Zhang，Xueqing Wang，Jiancheng Wang，Xuan Zhang，Jinming Gao，Qiang Zhang.A novel lanreotide-encoded micelle system targetspaclitaxel to the tumors with overexpression of somatostatin receptors. Molecular Pharmaceutics，2012，9（5）：1175-1188.