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药理学博士,副研究员,副教授。入选北京市医院管理中心“青苗”计划,北京市第三批中药骨干人才。兼任中国药理学会抗衰老与老年痴呆专业委员会副秘书长,中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会青年委员,《Chinese Herbal Medicines》、《中草药》、《中国药理学通报》及《中国医药导报》等杂志青年编委。
主要从事治疗神经退行性疾病药物的药理学机制研究和新药转化工作。对具有自主知识产权的中药新药治疗阿尔茨海默病(AD)进行了系统、深入的研究,并发现创新药理机制。 按照国家中药新药审评审批标准,完成2个中药复方新药的临床前药效学研究。先后主持科研课题7项,包括:国家自然科学基金面上项目,青年项目;北京市自然科学基金,首都卫生发展专项,院级及企业合作课题;并参与国家“重大新药创制”科技重大专项等课题;发表国内外期刊论著40余篇;获得发明专利授权3项,其中美国、欧洲及中国发明专利授权各1项。
宣武医院药理学团队在神经药理、老年药学、新药研发方面具有明显的特色和优势。承担纵向科研课题120余项(其中:国家级32项,省部级33项,局级55项),横向课题10项。2002年获吴阶平-杨森医药研究奖;2005年获北京市科学技术一等奖;2013年获国家科技进步二等奖(项目名称:痴呆与轻度认知障碍的流行病学、发病机制和诊治应用研究)。发表论文400余篇;主编或副主编专著9部。获中国发明专利授权17项,国际发明专利授权10项;自行研制了2个治疗老年性痴呆(阿尔茨海默病)的中药新药,均获得发明专利授权和国家药监局新药临床研究批件,为推动北京地区神经系统药物新药研发做出了贡献。
团队建立了神经系统重大疾病药物研究和开发技术平台,包括30余种动物模型、18种细胞模型、80余个实验方法的标准操作程序(SOP),为北京地区的高校、科研院所和制药企业提供了高质量的技术服务。
团队长期以来与加拿大曼尼托巴大学、美国哈佛医学院有良好的合作关系。2009年与加拿大曼尼托巴大学签订了建立“中加神经药理联合实验室”的合作协议。
1. 主持课题
(1)IRE1α 调控“内质网应激-自噬交互作用”减少tau蛋白聚集的研究,国家自然科学基金面上项目,2021-2024,主持
(2)山茱萸环烯醚萜苷对tau蛋白寡聚体的影响及与JNK1/Beclin1/PI3KC3自噬调控通路相关的作用机制;国家自然科学基金青年基金,2018-2020,主持
(3)山茱萸环烯醚萜苷对tau蛋白寡聚体的影响及其对神经功能的作用机制,北京市自然科学基金青年项目, 2016-2017,主持
(4)创新药物山茱萸环烯醚萜苷对血管性痴呆认知功能及昼夜节律的影响,首都卫生发展专项青年优才, 2020-2022,主持
(5)基于tau蛋白寡聚体-蛋白质内稳态研究藏药獐牙菜苷拮抗阿尔茨海默病的机制,开放课题,2022-2023,主持
2.参与课题
(1)抗老年痴呆中药5类新药泰思胶囊的III期临床研究,“重大新药创制”国家科技重大专项,2015-2018,参与
(2)山茱萸环烯醚萜苷调节Calpain拮抗Tau蛋白异常过度磷酸化的机制研究,国家自然科学基金面上项目,2019-2022,参与
(3)山茱萸环烯醚萜苷对蛋白磷酸酶2A催化亚基翻译后修饰的调节机制及在拮抗Tau蛋白过度磷酸化中的作用,国家自然科学基金面上项目,2015-2018,参与
(4)十病十药研发-“痰火丸”治疗脑梗死急性期痰热证的临床前研究,北京市科学技术委员会,2017-2019, 参与
1. 代表性论著
(1)Yang CC*, Zheng CC, Luo Y, Guo KW, Gao D, Zhang L, Li L, Zhang L*. Cornel Iridoid Glycoside and Its Effective Component Regulate ATPase Vps4A/JNK to Alleviate Autophagy Deficit with Autophagosome Accumulation[J].The American Journal of Chinese Medicine, 2022, 50 (6): 1–17.
(2) Yang CC#, Gong SL#, Chen XP, Wang MY, Zhang L, Zhang L*, Hu CY*. Analgecine regulates microglia polarization in ischemic stroke by inhibiting NF-κB through the TLR4 MyD88 pathway[J]. International Immunopharmacology, 2021, 99: 10793
(3) Yang CC, Bao XJ, Zhang L, Li YL, Li Lin*, Zhang L *. Cornel iridoid glycoside ameliorates cognitive deficits in APP/PS1/tau triple transgenic mice by attenuating amyloid-beta, tau hyperphosphorylation and neurotrophic dysfunction[J]. Annals of Translational Medicine, 2020, 8(6):328
(4)Yang CC, Luo Y, Guo KW, Zheng CC, Li L, Zhang L*. Cornel iridoid glycoside regulates modification of Tau and alleviates synaptic abnormalities in aged P301S mice[J].Current Medical Science, 2020, 40(6):1040-1046
(5) Yang CC, Li XL, Gao WB, Wang Q, Zhang L, Li YL, Li L*, Zhang L*. Cornel iridoid glycoside inhibits tau hyperphosphorylation via regulating cross-talk between GSK-3ß and PP2A signaling[J]. Frontiers in Pharmacology, 2018, 9:682
(6)Yang CC, Li XL, Zhang L, Li YL, Li L*, Zhang L*. Cornel iridoid glycoside induces autophagy to protect against tau oligomer neurotoxicity induced by the activation of glycogen synthase kinase-3β[J]. Journal of Natural Medicines, 2019, 73(4):717-726
2. 发明专利授权
(1)二氢黄酮衍生物、其制备方法和用途;ZL 2016 1 0032327.6;中国发明专利授权
(2)Flavanone derivatives and preparation method and use thereof;US 10,513,512 B2;美国发明专利授权
(3)5-Hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-7-(butoxy)-chroman-4-one derivatives acting on dopaminergic and glutamatergic systems, microglial cells and brain white matter, for treating mental disorders or nervous system diseases;EP 3406611;欧洲发明专利授权
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