人口老龄化已成为世界性的严峻公共卫生问题，给社会和医学带来极大挑战。伴随年龄增加，机体组织器官的结构和功能均呈现一定程度的退行性改变，消化系统尤为明显，而肠黏膜屏障功能与结构受损是老年人消化道常见的病理生理改变，也是老年IBD及相关慢性肠道疾病的主要病因。因此，孙婷怡副教授的研究领域近年主要聚焦胃肠道老化及其相关疾病与干预机制，主要围绕胃肠运动功能与老化、老化肠黏膜屏障受损及其机制等方面进行系列研究。

        团队于2020年在老年医学领域Top期刊《Aging Cell》发表题为“Elevated miR-124-3p in the aging colon disrupts mucus barrier and increases susceptibility to colitis by targeting T-synthase”的研究论文，揭示老化过程中，肠黏膜上皮miR-124-3p升高靶向抑制T-synthase致使黏液主要成分黏蛋白糖基化受阻、黏液屏障受损、肠道细菌易位与慢性炎症的相关机制（见下图）。

        继而，团队进一步拓展了上述研究，发现随年龄增加，肠黏膜上皮miR-1-3p和miR-124-3p轻度升高能够发挥协同抑制T-synthase和CDK4/CDK6表达的作用，并证明了这种协同作用通过破坏肠黏膜屏障功能，促进老化肠黏膜炎性损伤的机制（见下图）。该结果为理解老年人易罹患结直肠炎性疾病及其相关肿瘤提供了新的研究视角和潜在干预时间窗。相关论文“MiR-1-3p and MiR-124-3p Synergistically Damage the Intestinal Barrier in the Ageing Colon”于2022年发表在炎症性肠病（IBD）领域国际专业Top期刊《Journal of Crohn’s and Colitis》。

        团队近年研究表明，表观遗传调控可能是老年人常见的肠黏膜屏障受损和慢性肠炎的重要因素之一，有望为临床延缓衰老、健康老龄化、预防老年慢性肠病提供新的思路和方法。

1. 北京市自然科学基金面上项目（No：5202007）氧化应激上调ATF4-NFATc3-微小RNA表达引起老化结肠黏液屏障受损的研究，2020.01-2022.12.

2. 国家自然科学基金青年科学基金项目（No：31801011）老龄小鼠肠黏膜上皮老化致T合酶表达降低的调控机制研究，2019.01-2021.12.

3. 北京市自然科学基金青年基金项目（No：5164029）SCF/C-kit上调Claudin-3表达促进结直肠癌细胞增殖的分子机制研究，2016.01-2017.12.

重要学术论文

1. Ting-yi Sun, Ya-qi Li, Fu-qian Zhao, Hai-mei Sun, Yang Gao, BoWu, Shu Yang, Feng-qing Ji*, De-shan Zhou*. MiR-1-3p and MiR-124-3pSynergistically Damage the Intestinal Barrier in the Ageing Colon. Journal of Crohn’s and Colitis. 2022, 16(4):656-667. (IF=10.020, Q1/TOP)

2. Li Huang#, Tingyi Sun#, Liangjun Hu, ShilongHu, Haimei Sun, Fuqian Zhao, Bo Wu, Shu Yang, Fengqing Ji, Deshan Zhou*. ElevatedmiR-124-3p in the aging colon disrupts mucus barrier and increasessusceptibility to colitis by targeting T-synthase. Aging cell. 2020,19(11):e13252. (IF=11.005, Q1/TOP)

3. Tingyi Sun, Yaxi Wang, Shilong Hu, Haimei Sun, Shu Yang, Bo Wu,Fengqing Ji, Deshan Zhou*. Lipopolysaccharide induces the early enhancement ofmice colonic mucosal paracellular permeability mainly mediated by mast cells. Histology and histopathology.2019, 34(2):191-200.

4. Tingyi Sun, Dandan Li, Shilong Hu, Li Huang, Haimei Sun, Shu Yang, BoWu, Fengqing Ji, Deshan Zhou*. Aging-dependent decrease in the numbers ofenteric neurons, interstitial cells of Cajal and expression of connexin43 invarious regions of gastrointestinal tract. Aging (Albany NY).2018, 10(12):3851-3865.