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近年来,本人在非酒精性脂肪性肝病治疗及肝纤维化发病机制研究方面有较多积累,获得相关基金资助共7项(国自然青年基金、应急管理项目及面上项目共5项,市科委课题1项,王宝恩肝纤维化研究基金3项);相关研究结果发表第一作者SCI论文9篇,多次获得APASL大会发言机会,并在国际会议上进行壁报交流。近期,我们在研究中发现,细胞外基质蛋白1(Extracellular Matrix Protein 1, ECM1)基因敲除小鼠可自发产生肝纤维化,并首次揭示了ECM1在维持肝脏稳态以及抑制肝星状细胞(HSC)活化过程中的重要功能以及分子机制(Gastroenterology. 2019;157:1352-1367. IF=19.23,共同第一作者,封面文章)。我们首次报道了二乙基二硫代氨基甲酸DDC可以调控脂代谢及氧化应激相关通路,显著改善小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化,治疗后NASH纤维化病变发生逆转,肝组织仅有单纯的脂变NAFL(Br J Pharmacol. 2018;175(24):4480-4495. IF=6.81,第一作者及通讯作者)。另外,在肝纤维化无创诊断相关的基础-临床转化研究方面也有一定积累,2011年申请人在丹麦Nordic Bioscience(北欧生物)学习交流,北欧生物在国际上首先提出了关于新抗原决定簇(neo-epitope)的概念,并将其引入到血清标志物的研究中。交流期间申请人参与了VI型胶原前肽(PVINP)及波形蛋白(Vimentin)特异性降解片段的ELISA试剂盒研发,以及在肝纤维化动物模型中的验证工作。交流期间撰写英文综述1篇,并以第一作者发表于Biomark Insights. 2012;7:105-17(被引用89次)。回国后参与了十二五及十三五临床研究中肝纤维化无创诊断标志物的研究,主持肝纤维化逆转血清标志物相关市科委课题1项(Z171100002217082)。探讨了血清GP73及M2BPGi在诊断肝纤维化及预测抗病毒后肝纤维化逆转中的应用价值,发表相关第一作者SCI论文2篇;在《临床肝胆病杂志》发表了综述文章“肝纤维化和肝硬化逆转的血清学评价”。
作为肝硬化转化医学北京市重点实验室的主要骨干及学术秘书,负责实验室开放课题组织、申报、上交;年度工作检查报告、年报书写、绩效考核;组织召开学术委员会会议等工作。于2015年1月获得北京友谊医院2014年度十佳员工的荣誉,在2019年度北京友谊医院第二届中国医师节评比活动中荣获“科技创新与学术引领先进个人”称号。
1. 国家自然科学基金面上项目,82470608,线粒体定位的INSR调控线粒体脂滴互作在代谢相关脂肪性肝病中的作用及机制研究,2025/01-2028/12,49万元,在研,主持
2.国家自然科学基金面上项目,82070618,脂滴蛋白Perilipin5调控脂周线粒体PDM形成在非酒精性脂肪性肝纤维化进展中的作用及机制研究,2021/01-2024/12,55万元,已结题,主持
3.国家自然科学基金面上项目,81770596,DDC通过MMP13/CXCL12轴调控巨噬细胞功能转化促进肝纤维化逆转的机制研究,2018/01-2021/12,51万元,已结题,主持
4.北京市科委创新环境与平台建设项目,Z171100002217082,2017年度创新基地培育与发展专项-肝脏无创诊断对乙肝纤维化治疗后疾病转归的预测,2017/05-2018/05,50万元,已结题,主持
5.国家自然科学基金应急管理项目,81641022,基质金属蛋白酶13通过失活CXCL12调控巨噬细胞表型及功能转化参与纤维降解的机制研究,2017/01-2017/12,10万元,已结题,主持
6.中国肝炎防治基金会王宝恩肝纤维化研究基金项目,CFHPC20161019,细胞色素P450 2E1抑制剂DDC通过NF-κB/miR-222/p57Kip2通路抑制肝星状细胞增殖抗肝纤维化的机制研究,2017/01-2018/12,7.5万元,已结题,主持
7.中国肝炎防治基金会王宝恩肝纤维化研究基金项目,CFHPC20131032,细胞色素P450 2E1抑制剂DDC对kupffer细胞MMP-1表达的调控作用及其机制,2014/01- 2015/12,5万元,已结题,主持
8.北京市卫生系统高层次卫生技术人才学科骨干,2013-3-062, 2013年,医药卫生,21万元,已结题,主持
9.国家自然科学基金青年项目,81100287,细胞色素P4502E1抑制剂对乙肝病毒感染所致细胞外基质分泌的抑制作用及其机制,2012/01-2014/12,24万元,已结题,主持
10.中国肝炎防治基金会王宝恩肝纤维化研究基金项目,20090034,细胞色素酶CYP2E1抑制剂通过上调MMP-1表达抗纤维化机制的研究,2010/01-2011/12,12万元,已结题,主持
重要学术论文
(1) Sun X, Yu Q, Qi Y, Kang B, Zhao X, Liu L, Wang P, Cong M, Liu T*. Peridroplet mitochondria are associated with the severity of MASLD and the prevention of MASLD by diethyldithiocarbamate. J Lipid Res. 2024;65(8):100590.
(2) Sun X, Yu Q, Kang B, Zhao X, Li H, Liu H, Liu L, Wang P, Cong M, Liu T*. Diethyldithiocarbamate inhibits the activation of hepatic stellate cells via PPARα/FABP1 in mice with non-alcoholic steatohepatitis. Biochem Biophys Res Commun. 2023;641:192-199.
(3) Fan W#, Liu T#,Chen W#, Hammad S, Longerich T, Fu Y, Li N, He Y, Liu C, Zhang Y, Lian Q, ZhaoX, Yan C, Li L, Yi C, Ling Z, Ma L, Zhao X, Xu H, Wang P, Cong M, You H, Liu Z,Wang Y, Chen J, Li D, Hui L, Dooley S*, Hou J*, Jia J*, Sun B*. ECM1 prevents activationof transforming growth factor beta, hepatic stellate cells, and fibrogenesis inmice. Gastroenterology. 2019;157(5):1352-1367. (影响因子19.23)
(4) Liu T, Sun Y,Zhou J, Yang F, Zou X, Wang L, Wu X, Chen Y, Piao H, Lu L, Jiang W, Xu Y, FengB, Nan Y, Xie W, Chen G, Zheng H, Li H, Ding H, Liu H, Wang T, Ou X, Wu S, KongY, Wang P, Cong M, Zhang Y, You H*, Jia J*. On-treatment changes of serumWisteria floribunda agglutinin-positive Mac-2 binding protein are associatedwith the regression of liver fibrosis in chronic hepatitis B patients oninterferon α add-on therapy. J Med Virol. 2019;91(8):1499-1509. (影响因子2.049)
(5) Liu T*, WangP, Cong M, Zhao X, Zhang D, Xu H, Liu L, Jia J, You H. Diethyldithiocarbamate,an anti-abuse drug, alleviates steatohepatitis and fibrosis in rodents throughmodulating lipid metabolism and oxidative stress. Br J Pharmacol.2018;175(24):4480-4495. (影响因子6.81)
(6) Liu T*,Wang P,Cong M,Zhang D,Liu L,Li H,Zhai Q,Li Z,Jia J,You H*.Matrix metalloproteinase-1 induction by diethyldithiocarbamate is regulated viaAkt and ERK/miR222/ETS-1 pathways in hepatic stellate cells. Biosci Rep.2016;36(4). pii: e00371(影响因子2.446)
(7) Liu T,Yao M,Liu S,Wang L,Wang L,Hou J,Ma X,Jia J*,Zhao J*,ZhuangH,Lu F*. Serum Golgi protein 73 is not a suitable diagnosticmarker for hepatocellular carcinoma. Oncotarget, 2017;8(10):16498-16506
(8) Liu T#,Cong M#,Sun G,Wang P,Tian Y,Shi W,Li X,You H,ZhangD*. Combination of double negative T cells and anti-thymocyte serum reversestype 1 diabetes in NOD mice. J Transl Med. 2016;14:57 (影响因子3.694)
(9) Liu T,Wang P,Cong M,Xu Y,Jia J,You H*. The CYP2E1inhibitor DDC up-regulates MMP-1 expression in hepatic stellate cells via anERK1/2- and Akt-dependent mechanism. Bioscience Reports,2013;33(3): 439-450 (影响因子1.876)
(10) Cong M#,Liu T#,Tian D#,Guo H,Wang P,Liu K,Lin J,Tian Y,Shi W,You H,Jia J,Zhang D*. Interleukin-2Enhances the Regulatory Functions of CD4(+)T Cell-Derived CD4(-)CD8(-) DoubleNegative T Cells. J Interferon Cytokine Res,2016;36(8): 499-505(影响因子2.135)
(11)Liu T,Wang X,Karsdal M,Leeming D,Genovese F*. Molecularserum markers of liver fibrosis. Biomark Insights,2012;7:105-117
(12) Liu T, Cong M, Wang P, Jia J, Liu Y,Hermonat PL, You H*. Adeno-associated virus Rep78 protein inhibits Hepatitis Bvirus replication through regulation of the HBV core promoter. Biochem BiophysRes Commun. 2009;385(1):106-111. (影响因子2.648)
重要奖项
(1) 肝纤维化逆转机制、评价体系及应用推广,北京市科技进步奖,一等奖,2021.9.20
(2) 肝星状细胞在肝纤维化发生中的作用及在抗纤维化治疗中的意义,中华医学科技奖,三等奖,2007.12.12
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