1. 国家自然科学基金面上项目，81971916, 泛素化修饰介导的干扰素诱导跨膜蛋白3双向调控包膜病毒感染侵入机制的研究, 2020.01-2023.12. 55万元，在研，主持。

 2. 国家自然科学基金面上项目，81772173，IFNγ诱导的溶酶体巯基还原酶抑制包膜病毒感染侵入分子机制研究，2018.01-2021.12，53万元，已结题，主持

 3. 国家科技重大专项项目，2018ZX10301-408-002，艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治子课题：病毒致病与转归相关胞内固有免疫生物标志物的发现和临床验证，2018/01-2020/12，178.70万元，已结题，主持。

 4. 国家自然科学基金面上项目，81571976，干扰素诱导跨膜蛋白3差异性调控包膜病毒感染侵入的分子机制研究，2016.01-2019.12，66万元，已结题，主持

1) 包膜病毒对宿主细胞的感染侵入机制  病毒对宿主细胞的侵入是病毒复制周期第一步，对建立感染至关重要。我们的研究关注病毒如何改变包膜蛋白，从而与病毒受体 更好的相互作用，从而促进病毒感染和跨宿主传播。我们已建立多种包膜病毒感染侵入模 型，研究其对细胞的感染机制以及筛选抗病毒药物。

 2019 年末，我国武汉地区爆发新型冠状病毒肺炎（COVID-19）并在短时间内出现严重疫情。本课题组构建了能够模拟新冠病毒感染的假病毒感染系统，克隆了包括多种野生动物在内的14种ACE2受体分子， 对新冠病毒利用不同种属来源的ACE2 受体的能力进行研究（Journal ofVirology. 2020 Aug 31;94(18):e00940-20. doi: 10.1128/JVI.00940-20. 此论文被选为JVI Top 5 高引用文章）。 

2) 抗病毒固有免疫  本方向研究集中在寻找鉴定具有抗病毒活性的干扰素刺激基因，揭示其对呼吸道病毒的抑制作用，探索其抗病毒机理。申请人发现干扰素诱导蛋白IFITM3对SARS冠状病毒和流感病毒的感染有明显的阻断效用，但可显著增强冠状病毒OC43对细胞的感染。此发现在多种肺癌细胞系上得到验证，并鉴定出其作用的关键蛋白位点。我们的工作为理解IFITM3功能和抗病毒机制提供了全新视角，并提示感染免疫产生的细胞因子可以在特定情况下促进人冠状病毒的机会性感染。此项研究已在2014年4月的《美国科学院院报》上发表（PNAS, 2014,11:6756-6761）。

淋巴细胞抗原6复合物，基因座E（LY6E）是干扰素诱导的Ly-6/uPAR家族蛋白的一员。 我们发现LY6E可以抑制多种人冠状病毒的感染，包括人冠状病毒HCoV-229E、HCoV-NL63、 HCoV-OC43，MERS-CoV病毒，以及新型冠状病毒SARS-CoV-2；提示：LY6E是机体限制新型冠状病毒感染的重要细胞防御因子，可以作为抑制新冠病毒感染的潜在靶点（Journal ofVirology. 2020 Aug 31;94(18):e00562-20. doi: 10.1128/JVI.00562-20，此论文被选为本期JVI亮点论文）。

3) 依托冠状病毒假病毒感染模型，发现抗冠状病毒侵入的小分子药物。 依托多种“冠病毒假病毒感染系统”， 我们发现 SARS 冠状病毒的受体 ACE2 蛋白上的糖苷对决定 SARS 病毒的感染起关键作用，可以作为抗 SARS 冠状病毒治疗的候选靶位。本研究已发表在 2015  年 1  月的美国微生物学会会刊《抗菌剂与化疗》（Antimicrobial Agents andChemotherapy 2015.59:206–216)。

1.XuesenZhao*, DanyingChen, Xinglin Li, LaurenGriffith, JinhongChang, Ping An, Ju-Tao Guo* (2022) Interferon Control of Human CoronavirusInfection and Viral Evasion: Mechanistic Insights and Implications forAntiviral Drug and Vaccine Development. J Mol Biol. 2022 Jan 3:167438. doi:10.1016/j.jmb.2021.167438.

 2. Yang-RanCheng, Xinglin Li, Xuesen Zhao* and Hanxin Lin* (2021). Cell Entry of Animal Coronaviruses. Viruses 2021, 13,1977. https://doi.org/10.3390/v13101977

 3. XuesenZhao# *, Danying Chen#, Robert Szabla, Mei Zheng,Guoli Li, Pengcheng Du,Shuangli Zheng, Xinglin Li, Chuan Song, Rui Li, Ju-Tao Guo, Murray Junop, HuiZeng, Hanxin Lin* (2020). Broad and Differential Animal Angiotensin-ConvertingEnzyme 2 Receptor Usage by SARS-CoV-2. J Virol. 2020 Aug 31;94(18):e00940-20.doi: 10.1128/JVI.00940-20.

 4. XuesenZhao#*, Shuangli, Zheng#, Danying Chen#, Mei Zheng, Xinglin Li, Guoli Li, Hanxin Lin,Jinhong Chang, Hui Zeng, Ju-Tao Guo* (2020). LY6E Restricts Entry of Human Coronaviruses, Including CurrentlyPandemic SARS-CoV-2.J Virol. 2020 Aug 31;94(18):e00562-20. doi:10.1128/JVI.00562-20. (spotlight article)

 5. Zheng Mei#, Zhao Xuesen# *, Zheng Shuangli#, ChenDanying#., Du Pengcheng, Li Xinglin, Jiang Dong, Guo Ju-Tao, ZengHui*, Lin Hanxin*(2020). Bat SARS-Like WIV1 coronavirus uses the ACE2 ofmultiple animal species as receptor and evades IFITM3 restriction via TMPRSS2activation of membrane fusion. Emerg Microbes Infect, undefined(undefined),1-36. doi:10.1080/22221751.2020.1787797

 6. Chen Danying#, Hou Zhifei#,Jiang Dong#., Zheng Mei#, Li Guoli, Zhang Yue, Li Rui.,Lin Hanxin., Chang Jinhong., Zeng Hui., Guo Ju-Tao*, Zhao Xuesen*(2019).GILT restricts the cellular entry mediated by the envelope glycoproteins ofSARS-CoV, Ebola virus and Lassa fever virus. Emerg Microbes Infect, 8(1),1511-1523. doi:10.1080/22221751.2019.1677446

 7. Zhao Xuesen, Li Jiarui, WinklerCheryl A., An Ping., Guo Ju-Tao*(2018). IFITM Genes, Variants, and Their Rolesin the Control and Pathogenesis of Viral Infections. Front Microbiol, 9, 3228.doi:10.3389/fmicb.2018.03228

8.Zhao Xuesen*, Sehgal Mohit, Hou Zhifei, Cheng Junjun, Shu Sainan, WuShuo, Guo Fang, Le Marchand Sylvain J, Lin Hanxin, Chang Jinhong, Guo Ju-Tao*. (2018).Identification of Residues Controlling Restriction versus Enhancing Activitiesof IFITM Proteins on Entry of Human Coronaviruses. J. Virol., 92(6),doi:10.1128/JVI.01535-17

9.Ran Yan, Xuesen Zhao, Dawei Cai, Yuanjie Liu, Tim Block, Ju-Tao Guo, HaitaoGuo*. Interferon-inducible Protein TetherinInhibits Hepatitis B Virus Virion Secretion (2015).J. Virol 2015 Jun 24.doi:10.1128/JVI.00933-15

 10. XuesenZhao, Fang Guo, Mary Ann Comunale, Anand Mehta,MohitSehgal, PoojaJain, Andrea Cuconati, Timothy M. Block, Jinhong Chang andJu-Tao Guo* (2015) Inhibition of ER glucosidasesimpairs SARS-CoV and HCoV-NL63 spike protein-mediated entry by altering theglycan processing of ACE2. Antimicrob Agents Chemother 59:206-216.

 11. Fang Guo, Yanxing Han, Xuesen Zhao,Jianghua Wang, Fei Liu, ChunxiaoXu, Lai Wei, Jian-Dong Jiang, Timothy M. Block,Ju-Tao Guo and Jinhong Chang*. (2015)STING agonists induce a potent innate antiviral immune response againsthepatitis B virus. Antimicrob Agents Chemother 59:1273-1281.

12. XuesenZhao, Fang Guo, Fei Liu, Andrea Cuconati, JinhongChang, Timothy M. Block and Ju-Tao Guo*. (2014) Interferon induction of IFITMproteins promotes infection by human coronavirus OC43. Proc Natl Acad Sci U S A.111(18):6756-6761

13. FangGuo#, Xuesen Zhao#,Tina Gill, Yan Zhou, Matthew Campagna, Lijuan Wang, Fei Liu, Pinghu Zhang,Laura DiPaolo, Yanming Du, Xiaodong Xu, Dong Jiang, Lai Wei, Andrea Cuconati,Timothy M. Block, Ju-Tao Guo and Jinhong Chang* (2014) An interferon-beta promoter reporter assay for high throughputidentification of compounds against multiple RNA viruses. Antiviral Res. 107:56-65 (Journal website highlightedarticle)

 14. Jinhong Chang, Fang Guo, Xuesen Zhao and Ju-Tao Guo* (2014) Therapeutic strategies for a functionalcure of chronic hepatitis B virus infection. Acta Pharmaceutica Sinica B. http://dx.doi.org/10.1016/j.apsb.2014.05.002 (Highlightedas cover story).

15. JinhongChang, Travis Warren, Xuesen Zhao,Tina Gill, Lijuan Wang, Yanming Du, Wenquan Yu, Hong Ye, Fang Guo, Fei Liu,Ju-Tao Guo, Andrea Cuconati, Terry Butters, Sina Bavari,Xiaodong Xu, Timothy M. Block* (2013) Small molecule inhibitors of ER α-glucosidases are active againstmultiple hemorrhagic fever viruses. Antiviral Research. 98(3):432-40