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于顺,首都医科大学宣武医院老年疾病国家临床研究中心,教授、博士生导师。北京市老年病医疗研究中心分子诊断实验室主任,首都医科大学脑重大疾病研究院帕金森病研究所副所长,首都医科大学帕金森病临床诊疗与研究中心副主任,帕金森病研究北京重点实验室副主任,中国医药生物技术协会生物诊断技术分会委员,中国老年医学学会基础与转化医学分会常务委员,老年疾病基层医院联盟特聘专家。日本滋贺医科大学分子神经生物学研究中心获博士学位。军事医学科学院和美国圣路易斯华盛顿大学博士后。主要业绩和贡献包括:1)发表帕金森病研究相关学术论文100余篇,其中SCI论文60余篇;2)先后获得国家自然科学基金、北京市自然科学基金、国家862计划、973计划、国家科技支撑计划项目、北京市科学技术委员会重大项目等20余项课题资助;3)开发了多种针对帕金森病和阿尔茨海默病相关诊断技术,申请国家发明专利四项,获得专利授权三项;4)获中华医学科技二等奖二项(2011年和2016年),北京市自然科学技术奖一等奖一项(2015年)。
本课题组多年来一直从事帕金森病发病机制和诊断新技术研究。主要研究成果包括:1)证明帕金森病相关蛋白——突触核蛋白可以抑制线粒体复合酶I活性,其机制可能与该蛋白与神经元内血红蛋白结合成复合物,导致线粒体游离血红蛋白减少有关;2)证明突触核蛋白在神经元内积聚可导致膜表面NMDA受体减少以及NMDA诱导的内向电流减少;开发了多种针对血液突触核蛋白的检测专利技术,并实现了向企业的转化。目前课题组有教授1名,主管技术1名,博士生1名,硕士生3名。课题组主要研究方向为外周血突触核蛋白在变化帕金森及相关疾病的诊断意义和应用。
本课题组多年近年来主要从事帕金森病诊断标志物的研究,已经开发了多种针对血液中帕金森病相关变性蛋白——突触核蛋白的检测技术,包括血浆磷酸化和寡聚化突触核蛋白检测技术,红细胞内寡聚化和磷酸化突触核蛋白检测技术以及血红蛋白结合突触核蛋白检测技术。目前研究方向:1)国家自然科学基金面上项目:红细胞中α-突触核蛋白从血浆摄入的机制及其与脑组织α-突触核蛋白的相关性研究,主要研究血浆突触核蛋白向红细胞内转运的机制以及红细胞内突触核蛋白与脑中突触核蛋白变化的相关性;2) 国家重点研发计划“帕金森相关疾病的特征性病因标记物研究,主要利用所开发标志物开展多中心帕金森相关疾病的临床研究。
1. 国家自然科学基金面上项目(82071428)(55万)(2021-2024):红细胞中α-突触核蛋白从血浆摄入的机制及其与脑组织α-突触核蛋白的相关性研究。项目负责人。
2. 国家重点研发计划“帕金森相关疾病的特征性病因标记物研究(2021YFC2501205)”(2021-2024)(40.5万),项目骨干。
1.Li W, Hu J, Li X, Lu Z, Li X, Wang C, Yu S. Receptor-Dependent Endocytosis Mediates α-Synuclein Oligomer Transport Into Red Blood Cells. Front AgingNeurosci. 2022 May 20;14:899892.
2. Li XY, Li W, Li X, Li XR, Sun L, Yang W, Cai Y, Chen Z, Wu J, Wang C, Yu S* (通讯作者). Alterations of Erythrocytic Phosphorylated Alpha-Synuclein in Different Subtypes and Stages of Parkinson's Disease. Front Aging Neurosci. 2021 Sep 29;13:623977.
3.Yang W, Li X, Li X, Yu S. Hemoglobin-α-synuclein complex exhibited age-dependent alterations in the human striatum and peripheral RBCs. Neurosci Lett. 2020 Sep 25;736:135274.
4.Yang W, Yu W, Li XR, Li X, Yu S (通讯作者). Alpha-synuclein differentially reduces surface expression of N-methyl-d-aspartate receptors in the aging human brain. Neurobiol Aging 2020 Jun;90: 24-32.
5. Li X, Yang W, Li X, Li XR, Song Q, Sun L, Lin D, Chen ZG, Wang C, Yu S* (通讯作者). Phosphorylated alpha-synuclein in red blood cells as a potential diagnostic biomarker for multiple system atrophy: A pilot study. Parkinson’s disease. 2020 Jan 31;2020:8740419.
6.Li XR, Yang W, Li X, Chen M, Liu C, Li J, Yu S (通讯作者). Alpha-synuclein oligomerization and dopaminergic degeneration occur synchronously in the brain and colon of MPTP-intoxicated parkinsonian monkeys. Neurosci Lett. 2020 Jan 18;716:134640.
7.Luo, HJ, Chen M, Yu S (通讯作者). Pathogenic roles of alpha-synuclein in Parkinson’s disease and multiple system atrophy. J Transl Neurosci. 2019, 4 (3): 1-13.
8.Song QH, Yu WJ, Yu S (通讯作者). Alpha-synuclein in body fluids as a diagnostic biomarker for Parkinson’s disease. J Transl Neurosci. 2019, 4 (3): 14-23.
9.Li W, Yu SH, Yu S (通讯作者). Parkinson’s disease: how should we consider the selectivity and progressivity of its neuropathology? J Transl Neurosci. 2019, 4 (3): 24-36.
10.Yu W, Yang W, Li XR, Li X, Yu S (通讯作者). Alpha-synuclein oligomerization increases its effect on promoting NMDA receptor internalization. Int J Clin Exp Pathol 2019;12(1):87-100.
12.Li X, Yang W, Li X, Li XR, Chen Zh, Wang C, Yu S (通讯作者). Levels of oligomeric alpha-synuclein in red blood cells are elevated in patients with Parkinson’s disease and affected by brain alpha-synuclein expression. Int J Clin Exp Med 2019;12(8):10470-10477.
13.Li X, Yang W, Li X, Chen M, Liu C, Yu S (通讯作者). Age-dependent elevations of oligomeric and phosphorylated alpha-synuclein synchronously occurs in the brain and gastrointestinal tract of cynomolgus monkeys. Neurosci Lett. 2018; 662:276-282.
14.Yang W, Wang X, Liu J, Duan C, Gao G, Lu L, Yu S, Yang H. PINK1 suppresses alpha-synuclein-induced neuronal injury: a novel mechanism in protein phosphatase 2A activation. Oncotarget. 2017 Oct 6;9(1):37-53.
15.Wang P, Li X, Li X, Yang W, Yu S (通讯作者). Blood Plasma of Patients with Parkinson's Disease Increases Alpha-Synuclein Aggregation and Neurotoxicity. Parkinson Dis. 2016; 2016:7596482. PubMed PMID: 27965913.
16.Chen M, Liu J, Lu Y, Duan C, Lu L, Gao G, Chan P, Yu S (通讯作者), Yang H. Age-dependent alpha-synuclein accumulation is correlated with elevation of mitochondrial TRPC3 in the brains of monkeys and mice. J Neural Transm (Vienna). 2017 Apr;124(4):441-453.
17.Yang W, Yu S (通讯作者). Synucleinopathies: common features and hippocampal manifestations. Cell Mol Life Sci. 2017 Apr;74(8):1485-1501.
18.Yang W, Li X, Li X, Li X, Yu S (通讯作者). Neuronal hemoglobin in mitochondria is reduced by forming a complex with α-synuclein in aging monkey brains. Oncotarget. 2016 Feb 16;7(7):7441-7454.
19 Chen M, Yang W, Li X, Li X, Wang P, Yue F, Yang H, Chan P, Yu S (通讯作者). Age- and brain region-dependent α-synuclein oligomerization is attributed to alterations in intrinsic enzymes regulating α-synuclein phosphorylation in aging monkey brains. Oncotarget. 2016 Feb 23;7(8):8466-8480.
Liu G, Chen M, Mi N, Yang W, Li X, Wang P, Yin N, Li Y, Yue F, Chan P, Yu S (通讯作者). Increased oligomerization and phosphorylation of α-synuclein are associated with decreased activity of glucocerebrosidase and protein phosphatase 2A in aging monkey brains. Neurobiol Aging. 2015 Sep; 36 (9):2649-2659.
20. Chen Y, Yang W, Li X, Li X, Yang H, Xu Z, Yu S (通讯作者). α-Synuclein-induced internalization of NMDA receptors in hippocampal neurons is associated with reduced inward current and Ca (2+) influx upon NMDA stimulation. Neuroscience. 2015 Aug 6; 300: 297-306.
1. 一种检测血红蛋白结合alpha-突触核蛋白的方法(专利授权号ZL 2014 1 0477971.5);
2. 一种检测血红蛋白结合磷酸化alpha-突触核蛋白的方法(专利授权号ZL 2014 1 0477919.X);
3. 一种检测受试者体液体外促进疾病相关蛋白聚合能力的方法(专利授权号ZL 2014 1 0193640.9);
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