本团队多年来致力于探索慢性乙肝“治愈”的新方法。在乙肝临床治愈方面已经进行了大量临床及基础研究，获得重大成果。申请人十余年来致力于乙肝“临床治愈”的研究与实践。传统单用核苷（酸）类似物（nucleos(t)ide analogue，NA）长期治疗HBsAg清除率<1%，聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）治疗慢性乙型肝炎48周仅约3%-4%，如何提高HBsAg清除率是研究的热点和难点问题。在探索乙肝优化治疗的过程中，本研究团队率先（2006年）提出“核苷酸类似物联合干扰素、延长疗程”及“以治疗目标为导向——定目标不定疗程的个体化治疗策略”。该方案使得慢性乙肝HBsAg清除率可达到25.5%-29.5%，申请人将该重要发现在2010年美国肝病年会（AASLD）、2010年亚太肝病年会（APASL）、2011年欧洲肝病年会（EASL）三大国际会议上做了大会报告及交流，实现了中国大陆地区同一个研究在肝病领域的“大满贯”。获得2018年度北京医学科技奖一等奖（排名第二），2019年度中华科技奖三等奖（排名第三）。

负责人承担课题

1.      “十三五”重大专项：艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治       乙型肝炎临床诊断及监测新型试剂的研发。第一负责人；金额：25.45万；2017.1-2020.12 

2.      国家自然科学基金：IFNα治疗后PD-1调控B淋巴细胞功能在HBsAg清除中的作用机制研究。2020年01月至 2022年 12月。金额21万

3.      扬帆计划——临床技术创新项目：非活动性 HBsAg 携带者临床治愈方案验证及药物经济学评价。2021年 1 月至 2023年 12 月。30万。

4.      北京市科技计划 医药创新品种及平台培育——新型冠状病毒（2019－nCoV）新型免疫诊断技术研究，2021 年 04 月至 2022 年 04 月。 27万

5.      北京市自然科学基金：NK细胞通过ADCC参与HBsAg清除的作用机制研究。2018/01-2020/12。20万

6.      首都卫生发展科研专项：“基线及24周HBsAg定量为指导”的HBeAg阴性CHB优化治疗方案研究。2018.01-2020.12。52万

7.      首都临床特色研究：非活动性HBsAg携带者抗病毒治疗优化方案研究 。2017.2-2020.8。24万

8.      北京市教育委员会科技计划一般项目：NK细胞、B细胞共同参与HBsAg清除的作用机制研究。2017.1至2019.12。15万。

9.      首都医科大学基础与临床合作项目：NK细胞在干扰素治疗获得HBsAg清除中的作用。2017-2020  4万元 

10.   丰台区卫生系统科学研究项目：非活动性HBsAg携带者抗病毒疗效与安全性研究。2016.4~2018.4。1.5万 

11.   首都医科大学重点实验室开放研究课题：NK细胞在HBsAg清除中的作用研究。2017.1至2018.12  5万 

12.   佑安肝病艾滋病基金科研课题：HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者以治疗目标为导向的治疗策略研究。2016.1~2017.12  2万  

13.   北京市医院管理局青年人才培养“青苗”计划。HBeAg阴性慢性乙型肝炎抗病毒治疗优化方案的临床研究  6万  2017.1至2018.12。

14.    2017年北京市优秀人才培养资助（青年骨干个人）。非活动性 HBsAg 携带者抗病毒治疗优化方案研究 。4万 2017.11~2020.11。

第一作者及通讯作者发表文章

1.   Cao Z, Liu Y,Ma L, Lu J, Jin Y, Ren S, He Z, Shen C, Chen X. A potent hepatitis B surfaceantigen response in subjects with inactive hepatitis B surface antigen carriertreated with pegylated-interferon alpha. Hepatology. 2017 Oct; 66(4):1058-1066（Q1区，IF 17.298）

2. Hong Li,Xiao Lin, Lili Liu, Ling Qin, Yanhong Zheng, Xiaohui Liu, Xinhuan Wei, ShanLiang, Yali Liu, Jing Zhang, Xinyue Chen, ZhenhuanCao*. Low Level of Serum Immunoglobulin G Is Beneficial to Clinical CureObtained With Pegylated Interferon Therapy in Inactive Surface AntigenCarriers. Frontiers in Immunology. 2022, 10.3389/fimmu. 2022.8643 （Q1区，IF 8.786）

3. Cao Z, Meng S,Zheng Y, Wang J, Wang R, Chen X. Contribution of NK cells to HBsAgseroconversion in inactive HBsAg carriers following pegylated IFN therapy.Innate Immun. 2020 Oct;26(7):601-608 （Q2区，IF 2.951）

4.  Xinyue Chen#, Zhenhuan Cao#, Yali Liu, Hongwei Zhang, Yonghong Zhang, Lina Ma, YiJin, Haibin Yu, Bing Ma, Yanhong Zheng and Hao Wu. Potent hepatitis B surfaceantigen response to treatment of hepatitis-B-e-antigen-positive chronichepatitis B with α-interferon plus a nucleos(t)ide analog. Journal ofGastroenterology and Hepatology 27(2012)481-486  （Q2区 IF4.369）

5. Cao Z, Meng S,Zheng Y, Wang J, Wang R, Chen X. B cells were related to HBsAg seroconversionin inactive HBsAg carriers following peginterferon therapy. PLoS One. 2020 Dec2;15(12):e0242559. （Q2区 IF3.752）

6.  Cao Z, Li T,Liang L, Wang H, Wei F, Meng S, Cai M, Zhang Y, Xu H, Zhang J, Jin R. Clinicalcharacteristics of Coronavirus Disease 2019 patients in Beijing, China. PLoSOne. 2020 Jun 17;15(6):e0234764. （Q2区 IF 3.752）

7. Cao ZH, Ma LN,Zhang HW, Liu YL, Chen XY. Extended treatment with peginterferon α-2a incombination with lamivudine or adefovir for 96 weeks yields high rates of HBeAgand HBsAg seroconversion.  Journal ofdigestive diseases. 2013, 14(8): 446-450 （Q4区 IF 3.366）

8.  曹振环，柳雅立，马丽娜，郑燕红，王群，王俊丽，吴芳芳，陈新月. 聚乙二醇干扰素治疗非活动性HBsAg 携带者血清 MIP-1β水平变化趋势. 传染病信息，2018，31（5）：436-438

9. 曹振环，王俊丽，吴芳芳，郑燕红，陈新月. 非活动HBsAg携带者经聚乙二醇干扰素治疗获得HBsAg清除与Th1及Th2类细胞因子水平的相关性研究. 中国病毒病杂志，2018,8（4）：303-308

10. 曹振环，鲁俊锋，武亚丽，郑燕红，陈新月. 聚乙二醇干扰素α-2a治疗非活动性HBsAg携带者HBsAg清除与血清粒-巨噬细胞集落刺激因子水平的关系. 临床肝胆病杂志，2018，34（5）：1001-1004

11. 曹振环，柳雅立，马丽娜，鲁俊锋，金怡，何智敏，耿楠，郑燕红，陈新月. 非活动性乙型肝炎表面抗原携带者抗病毒治疗效果及安全性研究. 中华传染病杂志，2017，35（7）：24-29

12. 曹振环，柳雅立，鲁俊锋，马丽娜，金怡，何智敏，陈新月. 干扰素联合核苷（酸）类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周临床研究. 传染病信息，2016（29）２：77-80

13. 曹振环，柳雅立，马丽娜，鲁俊锋，金怡，何智敏，郑燕红，陈新月. HBeAg阴性慢性乙型肝炎获得HBsAg清除与血清白细胞介素17水平的关系. 临床肝胆病杂志，2016，（32）7：1292-1295

14. 曹振环，柳雅立，马丽娜，鲁俊锋，金怡，何智敏，陈新月. 聚乙二醇干扰素α-2a 联合拉米夫定/阿德福韦治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎96 周临床观察. 中华传染病杂志，2016，（34）7：422-424

15. 陈新月，曹振环. 提高HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者持久免疫控制的治疗策略. 中华肝脏病杂志，2013（21）7:484-487

16. 曹振环，马丽娜，柳雅立，金怡，何智敏，鲁俊峰，张永宏，陈新月.聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床研究. 中华肝脏病杂志，2013（21）6:498-501

17. 曹振环 柳雅立 郑艳红 纪述丹 王俊丽 廖建华 章存元 陈新月.不耐受标准治疗方案慢性丙型肝炎患者的低剂量干扰素治疗. 中华肝脏病杂志，2012(20),1:20-24

获奖情况

1.   2018年北京医学科技奖 一等奖，排名第二

2.   2019年中华医学科技奖 三等奖，排名第三

3.   2017年北京市优秀人才培养资助（青年骨干个人）

4.   2016年北京市“青苗人才”

5.   2019年度首都医科大学青年教师奖

6.   2017年首都医科大学优秀SCI论文

7.   2013年北京市丰台区科学技术成果奖 三等奖，排名第四

8.   2009年北京市丰台区科学技术奖 一等奖，排名第八