1.    团队组成

现有专任教师8名。其中教授1人，副教授3人，讲师3人,高级实验师1人。 目前在读硕士、博士研究生10人，尚有3名本科生在实验室参与科研工作。

PI： 安静教授，博士生导师，基础医学院病原生物学系副主任，病原生物学系微生物学教研室主任，病毒学团队带头人。安静教授为首都医科大学引进人才，优秀归国学者，2009年入选北京市属高校拔尖创新人才。近年，任中国人兽共患病专业委员会委员、中华医学会医学病毒学专业委员会委员、北京病毒学专业委员会常务委员、北京免疫学与微生物学专业委员会委员；同时，担任Virologica Sinica、中国人兽共患病学报、微生物学免疫学进展杂志以及微生物与感染杂志等多种专业学术期刊编委。长期工作在科研、教学第一线，从事病毒尤其是蚊媒病毒的致病机理、诊断及免疫防治手段的研究。近年先后承担重点基础研究发展计划（973计划）子课题、国家自然科学基金、北京市自然科学基金及北京市属高校优秀拔尖人才等多项科研课题；目前承担的在研课题有国家自然科学基金-云南联合基金重点支持项目1项、国家自然科学基金面上项目2项和北京市自然科学基金B类重点项目1项。近5年以通讯作者发表SCI论文约35篇，并多次受邀在国际学术会议进行专题报告。

2. 主要研究方向

（1）蚊媒病毒的致病机理与防治手段的研究。

着重研究蚊媒病毒（日本脑炎病毒、登革病毒、寨卡病毒）等的病毒蛋白与宿主细胞的相互作用，期望为阐明蚊媒黄病毒的致病机理提供理论依据。同时，选取蚊媒黄病毒关键免疫表位设计疫苗，进一步研究其免疫原性以及抗感染的保护作用，为新型疫苗问世奠定基础。

（2）疱疹病毒与脑重大疾病发生的关系研究。

着重研究疱疹病毒感染（HCMV及HHV6等）在胶质瘤、Rasmussen脑炎等脑重大疾病发病过程中的作用。期望阐明巨细胞病毒感染促进胶质瘤进展的分子机制；研究疱疹病毒感染与Rasmussen脑炎发生的相关性，阐明病毒感染介导神经系统免疫损伤的机制。

3、课题与代表论文：课题组近五年承担的国家级科研课题共14项，发表论文70余篇

   课题请见下表，代表性论文见前面导师简介。

1. 寨卡病毒感染引起附睾损伤的分子机制和意义的研究 (国自然面上项目）

    项目主要包括以下研究内容：（1) ZIKV感染破坏附睾上皮的分泌和吸收功能；（2) ZIKV感染后附睾局部免疫应答特点及其在附睾损伤中的作用：（3）ZIKV感染对附睾屏障功能的影响；（4）ZIKV在附睾播散的可能机制。目前课题进展顺利。

2.基于ZIKV感染北平顶猴新型模型研究其致睾丸损伤的特点及其机制（国自然联合基金项目）

项目主要包括以下研究内容：

（1）ZIKV感染后北平顶猴的一般情况和病毒复制动态变化：

   为了建立北平顶猴的寨卡病毒（ZIKV）感染模型，3只5周岁的健康雄性北平顶猴通过下肢4点皮下注射途径感染10^6 PFU ZIKV，在感染前和感染后不同时相点测量其体温和体重，并采集样本检测其中的病毒载量。目前结果表明：北平顶猴对ZIKV易感，我们的感染模型成功建立。且在感染第11天病毒血症消失后，北平顶猴体温仍未完全恢复正常，出现持续数周的不规则发热，提示ZIKV感染北平顶猴可能有远期影响。

（2）ZIKV在北平顶猴睾丸内的复制特点及其对睾丸的损伤：

    在明确北平顶猴对ZIKV易感后，本研究重点关注了睾丸局部的病毒感染情况和组织病理改变。前期工作中的ZIKV感染急性期（14dpi）研究结果提示病毒能够在睾丸中复制，并引起局部组织改变。本次实验中，我们在北平顶猴被ZIKV感染后第63天进行取材，将其睾丸进行了切片染色和转录组测序分析，观察了睾丸的组织病理改变、病毒感染情况及转录本改变。结果所示：感染ZIKV后第63天的北平顶猴睾丸仍有较明显的病理改变，在北平顶猴睾丸支持细胞（Sertoli细胞）、部分生精细胞、间质中仍能观察到ZIKV抗原的分布。提示ZIKV能够侵入北平顶猴的睾丸，感染Sertoli细胞，并进入睾丸曲精小管，在其中复制建立长期感染；ZIKV感染能够对睾丸组织造成持续损伤。

（3）ZIKV感染北平顶猴后睾丸局部的免疫应答特点：

     研究发现感染后第63天的北平顶猴睾丸组织中仍有多种趋化因子的增加， S100A4 mRNA水平也呈现增加趋势； 睾丸组织切片的免疫组化染色显示S100A4+巨噬细胞数量显著增加，主要存在于睾丸间质中，少量S100A4+巨噬细胞进入曲精小管内部。

    本研究内容主要探讨于睾丸的S100A4+巨噬细胞参与ZIKV导致的生精细胞损伤的机制， 结果表明S100A4+巨噬细胞侵入北平顶猴睾丸后，不仅促进了ZIKV的感染，同时通过释放补体系统经典途径分子C1q，激活补体系统经典途径，促使补体系统效应分子膜攻击复合物攻击睾丸生精细胞，从而导致北平顶猴睾丸生精细胞的损伤。

（4）ZIKV感染后北平顶猴睾丸局部转录组变化

  本研究对感染ZIKV后第63天的北平顶猴睾丸进行了转录组测序分析。发现上调表达基因有3515个和下调表达基因有3167个。从差异基因分析中我们发现，补体系统相关基因均表达上调，其中包括补体系统经典途径相关基因C1r、C1s，甘露糖凝集素途径相关基因Masp1、Masp2和旁路途径的补体因子P（CFP）和补体因子I（CFI）基因。并且，巨噬细胞标志物基因Itgam/Cd11b、Cd68和S100a4等也呈上调表达之趋势。此外，睾丸细胞标志物基因均出现表达下调。这些结果进一步表明ZIKV感染后的北平顶猴睾丸中巨噬细胞的增加、补体系统的激活和睾丸生精细胞的减少。

 进一步GO富集分析和KEGG通路富集分析显示：GO分析显示固有免疫应答调节、适应性免疫应答调节和宿主对病毒的免疫防御反应等相关基因均出现大量下调，说明感染后第63天的北平顶猴免疫应答功能仍未完全恢复，但此时的各种代谢过程相关基因却没有出现明显改变。KEGG分析显示，IL-17信号通路、Toll样受体信号通路、趋化因子信号通路和TNF信号通路等炎症相关通路均出现大量基因的上调表达，表明感染ZIKV后第63天的北平顶猴睾丸仍存在炎症。目前项目进行顺利，后续工作将对以上变化进行进一步验证。

1.寨卡病毒感染引起附睾损伤的分子机制和意义的研究，国自然面上项目（81972979），55万元，2020.01-2023.12，在研，主持。

2.基于ZIKV感染北平顶猴新型模型研究其致睾丸损伤的特点及其机制，NSFC-云南联合基金重点支持项目（U1902210），223万元，2020.01-2023.12，在研，主持。

3.虫媒病毒与宿主互作机制（虫媒病毒感染和传播机制及防治干预靶点的发现），国家重点研发计划-病原学与防疫技术体系研究（2021YFC2300202），80万元，2021.12-2024.11，在研，子课题主持。

一、发表论文目录

1.       Yi-Song Wang, Dong Liu,Xin Wang,Qiao-LiLuo,Ling Ding,Dong-Ying Fan,Qi-Liang Cai,Chong-Yang Tang, Wei Yang,Yu-GuangGuan, Tian-Fu Li,Pei-Gang Wang*, Guo-Ming Luan*, Jing An*. Rasmussen’s encephalitis is characterized by low - production of IFN- b and activated cytotoxic T cellon herpes virus infection[J]. Journal of Neuroinflammation 2022 ,19(1):70. （IF：8.218）

2.       Yingying Zhang, Ziyang Sheng*, Na Gao, Na Wu, Peigang Wang, Dongying Fan, Deshan Zhou, Gong Cheng, JingAn*.Zika virusinfection in the ovary induces continuously elevated progesterone level andcompromises conception in interferon α/β receptor-deficient mice[J]. Journal of Virology. 2022 Jan 26;96(2):e0118921.（IF:5.078）

3.       Li‐Bo Liu，Man Li，Na Gao，Jia‐Yuan Shen，Zi‐Yang Sheng，Dong‐Ying Fan，Hong‐Ning Zhou，Xiao‐Xiong Yin，Jia‐Rong Mao，Jin‐Yong Jiang，Pei‐Gang Wang*，Jing An*.Epidemiological and clinicalcharacteristics of the chikungunya outbreak in Ruili City, Yunnan Province,China[J]. JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY. 2022 ,94(2):499-506.（IF: 2.075）

4.       Ziyang Sheng, Na Gao, Dongying Fan, Na Wu,Yingying Zhang, Daishu Han,Yun Zhang, Weilong Tan, Peigang Wang*,Jing An*. Zikavirus disrupts the barrier structure and Absorption/Secretion functions of theepididymis in mice[J]. PLOS Neglected Tropical Diseases.2021, 15(3):e0009211.（IF: 4.898）

5.       Junhong Ai, Yisong Wang, Dong Liu, DongyingFan, Qiqi Wang, Tianfu Li, Guoming Luan*, Peigang Wang* and Jing An*.GeneticFactors in Rasmussen’s Encephalitis Characterized by Whole-ExomeSequencing[J]. Frontiers in Neuroscience. 2021,15(10): 744429.（IF: 4.993）

6.       Yi-Song Wang, Qiao-Li Luo, Yu-Guang Guan,Dong-Ying Fan, Guo-Ming Luan, An Jing*. HCMV infection and IFITM3 rs12252 are associatedwith Rasmussen's encephalitis disease progression[J]. Annals of Clinical and Translational Neurology 2021; 8(3): 558–570.（IF: 5.217）

7.       Zhao-Yang Wang，Zi-Da Zhen，Dong-Ying Fan，Pei-Gang Wang*，Jing An. Axl Alleviates Neuroinflammation andDelays Japanese Encephalitis Progression in Mice[J]. Virologica Sinica.2021,36(4):667-677.（IF: 4.08）

8.       Ran Wang, Dongying Fan, Lei Wang, Yueqi Li,Hongning Zhou, Na Gao*, Jing An. Seroprevalence of Dengue Virus among Young Adults in Beijing, China,2019[J]. Virologica Sinica. 2021 Apr;36(2):333-336. （IF: 4.08）202009

9.       Zhao-Yang Wang, Zi-Da Zhen, Dong-Ying Fan,Cheng-Feng Qin, Dai-Shu Han,Hong-Ning Zhou, Pei-Gang Wang*,Jing An*. AxlDeficiency Promotes the Neuroinvasion of Japanese Encephalitis Virus byEnhancing IL-1 Production from Pyroptotic Macrophages[J]. Journal of Virology,2020, 94(17): e00602-20.IF: 5.078）

10.    Wei Yang, Yan-Hua Wu, Shuang-Qing Liu, Zi-Yang Sheng, Zi-Da Zhen, Rui-Qi Gao, Xiao-Yun Cui, Dong-Ying Fan, Zhi-Hai Qin, Ai-Hua Zheng, Pei-Gang Wang*,JingAn*.S100A4+ macrophages facilitate zika virus invasion and persistence in theseminiferous tubules via interferon-gamma mediation[J]. PLoS Pathogens, 2020,16(12): e1009019.（IF: 7.455）

11.    Pei-GangWang, Dong-Jiang Tang, Zhan Hua, Zai Wang* and Jing An*. Sunitinib reduces theinfection of SARS-CoV, MERSCoV and SARS-CoV-2 partially by inhibiting AP2M1phosphorylation[J]. Cell Discovery. (2020) 6:71.（IF：8.175）

12.    Zhao-Yang Wang, Pei-Gang Wang*, Jing An*. The Multifaceted Roles of TAM Receptors duringViral Infection[J]. Virologica Sinica. 2021,36(1):1-12.（IF: 4.08）

13.    Zhao-Yang Wang, Zi-Da Zhen, Dong-Ying Fan, Pei-Gang Wang,* and Jing An*.TranscriptomicAnalysis Suggests the M1 Polarization and Launch of Diverse Programmed CellDeath Pathways in Japanese Encephalitis Virus-Infected Macrophages[J]. Viruses.2020, 12（3）:356.（IF: 5.127）

14.    Dong ying Fan, Na Wu, Jing Zhang, Zhaoyang Wang, Peigang Wang, Na Gao*, Jing An. Effect of the Rho GTPase inhibitor1 on the entry of dengue serotype 2 virus into EAhy926 cells[J]. Molecular Biology Reports, 2020, 2020(47): 9739-9747.（IF: 2.357）

15.    Ran Wang, Zida Zhen, Lance Turtle, Bao hua Hou, Yue qi Li, Na Wu, Na Gao, Dong ying Fan, Hui Chen*, Jing An. T cell immunity rather than antibody mediates cross-protection against Zika virus infection conferred by a live attenuated Japanese encephalitis SA14-14-2 vaccine[J]. Applied Microbiology and Biotechnology.2020Aug;104(15):6779-6789.（IF: 4.697）

16.    Ran Wang#, Fu-Jia Yang#, Xiao-Yan Zheng, Xian- Zheng Liao, Dong-Ying Fan, Hui Chen*,Jing An*.Long-term protection against dengue viruses in mice conferred by a tetravalent DNA vaccine candidate[J]. ZOOLOGICAL RESEARCH, 2020, 41(1): 90-93. （IF: 4.56，2020年）

17.    Ran Wang, Dongying Fan, Lei Wang, Yueqi Li, Hongning Zhou, Na Gao*, Jing An.Neutralizing antibody rather than cellular immune response is maintained fornearly 20 years among Japanese encephalitis SA14-14-2 vaccinees in an endemicsetting[J]. Infection Genetics and Evolution, 2020(85): 104476. （IF: 3.188）

18.    Kaihao Feng, Xiaoyan Zheng, Ran Wang, Na Gao, Dongying Fan, Ziyang Sheng, Hongning Zhou, Hui Chen* and Jing An*. Long-Term Protection Elicited by a DNA Vaccine Candidate Expressing the prM-E Antigen of Dengue Virus Serotype 3 in Mice[J]. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology.2020,10:87.. （IF: 5.882）

19.  Qiaoli Luo, Yisong Wang, Dongying Fan, Shijie Wang, Peigang Wang*, JingAn*. Prion Protein Expression is Correlated with Glioma Grades[J]. VirologicaSinica.2020(35): 490-493. （IF: 4.08）

20.    Ran Wang, Xiaoyan Zheng, Jin Sun, Kaihao Feng, Na Gao, Dongying Fan, HuiChen*, Xia Jin* and Jing An*.Vaccination With a Single Consensus EnvelopeProtein Ectodomain Sequence Administered in a Heterologous Regimen InducesTetravalent Immune Responses and Protection Against Dengue Viruses in Mice[J]. Frontiers in Microbiology.2019,10:1113.（IF: 6.320）

21.    Ran Wang, Na Gao, Yun Li, Dongying Fan, Zida Zhen, Kaihao Feng, Hui Chen*and Jing An*. Cross-Protection Against Four Serotypes of Dengue Virus in Mice Conferred by a Zika DNA Vaccine[J]. Frontiers in Cellular and InfectionMicrobiology. 2019,9:147. （IF: 5.882）

22.    Ran Wang, Lyu Xie, Na Gao, Dongying Fan, Hui Chen, Peigang Wang, HongningZhou*,Jing An*. Decreases in Both the Seroprevalence of Serum Antibodies andSeroprotection against Japanese Encephalitis Virus among VaccinatedChildren[J]. Virologica Sinica. 2019, 34:243–252. （IF: 4.08）

23.    Na Gao, Jieqiong Li, Ziyang Sheng, Hui Chen, Dongying Fan, Peigang Wang, Jing An*. Japanese encephalitis virus prM-E antigen immunization conferred protection against challenge by four different serotypes of Dengue viruses in mice[J]. Applied Microbiology and Biotechnology.2019, 103:4977–4986. （IF: 4.697）

24.    Ziyang Sheng, Hui Chen, Kaihao Feng, Na Gao, Ran Wang, Peigang Wang, Dongying Fan, Jing An*.Electroporation-Mediated Immunization of a Candidate DNAVaccine Expressing Dengue Virus Serotype 4 prM-E Antigen Confers Long-Term Protection in Mice[J]. Virologica Sinica. 2019,34:88–96. （IF: 4.08）

25.    Ran Wang, Xianzheng Liao, Dongying Fan, Lei Wang, Ji Song, Kaihao Feng,Mingyuan Li, Peigang Wang, Hui Chen*, Jing An *. Maternal immunization with a DNA vaccine candidate elicits specific passive protection against post-natal Zika virus infection in immunocompetent BALB/c mice[J]. Vaccine. 2018,36:3522–3532. （IF: 3.816）

26.    Xiaoyun Cui, Yanhua Wu, Dongying Fan, Na Gao, Ying Ming, Peigang Wang, Jing An∗. Peptides P4 and P7derived from E protein inhibit entry of dengue virus serotype 2 via interacting with β3 integrin[J]. Antiviral Research.2018, 155: 20–27. （IF: 5.801）

27.    Yan-Hua Wu, Xiao-Yun Cui, Wei Yang, Dong-Ying Fan, Dong Liu,Pei-Gang Wang*,Jing An*. Zika Virus Infection in Hypothalamus Causes Hormone Deficiencies andLeads to Irreversible Growth Delay and Memory Impairment in Mice[J]. Cell Reports.2018, 25:1537–1547. （IF: 10.394）

28. Dong Liu, Xin Wang,Yisong Wang, Peigang Wang, Dongying Fan, Sichang Chen, Yuguang Guan, Tianfu Li,Jing An*, Guoming Luan*. Detection of EBV and HHV6 in the Brain Tissue ofPatients with Rasmussen’s Encephalitis[J]. Virologica Sinica. 2018, 33:402–409. （IF: 4.08）

二、获得专利

1.安静，王培刚，杨威，吴艳花，刘利波，范东瀛。氯硝柳胺在制备预防和/或治疗缓解寨卡病毒感染所致睾丸损伤的药物中的应用，ZL202110882893.7.2022.4.22

2.安静，吴艳花，崔晓云，范东瀛，杨威. 登革病毒E蛋白阻断肽P4及其应用，ZL201610206242.5.2019.03.12.

3.安静，吴艳花，崔晓云，范东瀛，杨威.  登革病毒E蛋白阻断肽P7及其应用，ZL201610206710.9.2019.03.12.

三、科技获奖

云南及周边国家边境地区登革热流行特征与防控关键技术研究及应用.云南省科学技术进步一等奖，3/11.2019.