

女,理学博士,首都医科大学附属北京地坛医院传染病研究所/北京市感染性疾病研究中心 研究员,首都医科大学、北京大学医学部教授、博士生导师,美国宾州州立大学赫尔希医学中心访问学者,研究方向为感染与固有免疫调控,主持国家自然科学基金项目4项、科技重大专项“十三五”计划子课题1项、北京市自然科学基金1项,以第一或通讯作者发表SCI论文23篇,其中Q1论文15篇,获多项发明专利授权和科技奖励。
The Journal of Infectious Diseases, Volume 230, Issue 3, 15 September 2024, Pages 741–753, https://doi.org/10.1093/infdis/jiae039
Published: 25 January 2024
本研究通过Olink血浆蛋白质组学技术,分析了严重发热伴血小板减少综合征(SFTS)患者的预后预测因子和潜在药物靶点。研究比较了30名存活者和8名非存活者的184种血浆蛋白,发现非存活者有110种差异表达蛋白,功能富集在细胞趋化相关途径。13种蛋白(如CCL20、降钙素基因相关肽α和多效生长因子)与多器官功能障碍综合征相关。其中,CCL20被确定为死亡的最佳预测因子,在发现队列和154名患者的验证队列中,曲线下面积(AUC)分别为1(P=0.0004)和0.9033(P<0.0001)。CCL20水平超过45.74 pg/mL的患者死亡率为45.65%,低于此水平的患者无死亡。此外,研究识别出37种与死亡相关的血浆蛋白可被202种FDA批准药物靶向。结论表明,CCL20是SFTS预后的敏感、准确且特异性高的生物标志物。

Cell Death Dis 16, 72 (2025). https://doi.org/10.1038/s41419-025-07405-6
脓毒症是一种危及生命的疾病,其特征是对感染的免疫反应失调,导致全身炎症和器官功能障碍。巨噬细胞极化在脓毒症发病机制中起关键作用,而B淋巴细胞诱导成熟蛋白-1(Blimp-1)对巨噬细胞极化的影响是一个尚未充分探索但至关重要的方面。本研究旨在阐明Blimp-1在脓毒症中巨噬细胞极化和代谢的作用。使用小鼠盲肠结扎穿孔模型,我们观察到M2巨噬细胞中Blimp-1表达升高。通过巨噬细胞靶向腺相关病毒敲低Blimp-1后,小鼠存活率降低,组织损伤加剧,M2极化受损,凸显其在脓毒症中的保护作用。体外研究使用骨髓来源巨噬细胞(BMDM)、RAW264.7和THP-1细胞进一步证明,Blimp-1促进M2极化并调节关键代谢途径。代谢组学和双荧光素酶实验显示,Blimp-1显著影响嘌呤生物合成及其下游鸟氨酸循环,这些对M2巨噬细胞极化至关重要。BMDM体外研究进一步表明,嘌呤生物合成和鸟氨酸循环的代谢调控参与了Blimp-1对M2巨噬细胞极化的影响,并介导了Blimp-1对脓毒症小鼠的作用。我们的发现揭示了Blimp-1通过代谢调控巨噬细胞极化的新机制,为脓毒症提供了潜在治疗靶点。本研究强调了Blimp-1在协调脓毒症中巨噬细胞反应和代谢适应中的重要性,为其作为免疫和代谢稳态关键调节因子的作用提供了宝贵见解。

Journal of Clinical and Translational Hepatology 2024 https://doi.org/10.14218/JCTH.2024.00165
背景与目的:门静脉血栓(PVT)是肝硬化中一个具有挑战性的并发症,目前缺乏敏感的诊断标志物。本研究旨在探讨中性粒细胞胞外陷阱(NETs)和脱氧核糖核酸酶(DNase)作为慢性乙型肝炎(CHB)相关失代偿期肝硬化中PVT诊断指标的潜力。
方法:我们分析了来自地坛研究的145例和长庚验证研究的33例CHB相关失代偿期肝硬化患者,根据PVT发生情况进行分类。评估血浆样本中的NET标志物,包括无细胞DNA(cfDNA)和组蛋白-DNA复合物,以及DNase活性。
结果:PVT患者显示cfDNA和组蛋白-DNA复合物水平升高,DNase活性降低。这一模式无论是否存在肝细胞癌(HCC)均持续存在。组蛋白-DNA水平、DNase活性和血红蛋白被确定为PVT的独立危险因素。受试者工作特征曲线分析显示,高组蛋白-DNA水平可能作为PVT的潜在诊断标志物,在地坛研究中曲线下面积为0.8628,在长庚研究中为0.7521。结合cfDNA和DNase活性后,地坛研究的曲线下面积提高至0.8774,长庚研究为0.7975。
结论:NET稳态失衡与CHB相关失代偿期肝硬化中的PVT相关,包括涉及HCC的病例。组蛋白-DNA复合物作为PVT的重要危险因素,显示出作为失代偿期肝硬化(特别是HBV相关HCC)中PVT诊断标志物的潜力。

Eur. J. Immunol. 2024;0:2350779 https://doi.org/10.1002/eji.202350779
肺孢子菌肺炎(PCP)是一种在免疫功能低下患者中具有高死亡率的真菌性肺部疾病。中性粒细胞在防御真菌感染中至关重要,然而其在PCP中的作用存在争议。本研究旨在利用PCP小鼠模型,探讨中性粒细胞胞外陷阱(NETs)对肺孢子菌清除和肺损伤的影响。有趣的是,尽管中性粒细胞在抗真菌感染中发挥基础性作用,但NETs未能清除肺孢子菌,反而削弱了其杀灭能力。机制上,肺孢子菌通过白三烯B4(LTB4)依赖性途径引发中性粒细胞群聚,导致凝集性NET形成。用LTB4受体拮抗剂Etalocib阻断白三烯B4后,体外和体内中性粒细胞的积累及NET释放显著减少,中性粒细胞对肺孢子菌的杀伤能力增强,且PCP小鼠的肺损伤得到缓解。本研究揭示了凝集性NETs在肺孢子菌感染中的有害作用,并发现了一种阻止NET形成的新方法,为PCP的发病机制提供了新见解。

Biomolecules 2024, 14, 416. https://doi.org/10.3390/biom14040416
中性粒细胞胞外陷阱(NETs)是中性粒细胞在特定刺激下释放的复杂纤维结构,由解聚的染色质构成,并装饰有组蛋白、颗粒蛋白和细胞质蛋白。NETs通过两种不同途径形成:依赖NADPH氧化酶(NOX)的自杀性NETosis和不依赖NOX的活力性NETosis。NETs中的某些蛋白对病原体和附近宿主细胞表现出强烈的细胞毒性作用。虽然NETs在抗击病原体中起到防御作用,但它们也可能导致组织损伤并加剧炎症。尽管对NETs的病理生理作用已有广泛研究,但对其成分的关注较少。这些成分形成独特结构,含有多种蛋白,在众多疾病中具有重要意义。本综述旨在阐明NETs的成分,并概述其在宿主防御入侵病原体、自身免疫疾病和癌症中的影响。

1. Wenjuan Peng#, Qiushi Qin#, Rui Li#, Yujia Liu#, Lan Li, Yue Zhang, Liuluan Zhu*(朱鏐娈,通讯作者). Blimp-1 Orchestrates Macrophage Polarization and Metabolic Homeostasis via Purine Biosynthesis in Sepsis. Cell Death & Disease. 2025 Feb 06;16(1):72 doi:10.1038/s41419-025-07405-6 (IF: 8.1 Q1 中科院一区)
2. Ming Han#, Yujia Liu#, Ying Cao#, Yue Zhang, Yonghong Yan, Shuwei Deng, Xiaoxue Yuan, Huichun Xing, Yuan Huang* and Liuluan Zhu*(朱鏐娈,通讯作者). The imbalance of NET homeostasis is associated with portal vein thrombosis in patients with decompensated cirrhosis. Journal of Clinical and Translational Hepatology. doi: 10.14218/JCTH.2024.00165 (IF: 3.6 Q2)
3. Chunjing Du, Ming Lu, Jiajia Zheng, Chao Liu, Ping Yang, Juan Yi, Liuluan Zhu*(朱鏐娈,共同通讯作者), Ning Shen*. Distinctive features and prognostic utility of neutrophil in severe patients with Klebsiella pneumoniae infection. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2024, 14:1406168. doi: 10.3389/fcimb.2024.1406168. (IF: 4.6 Q1)
4. Xiaojing Wu, Antonios Chatzigeorgiou, Ying Shi*, Liuluan Zhu*(朱鏐娈,通讯作者). Editorial: Immune Cell Development and Differentiation in Liver Diseases. Front. Cell Dev. Biol. 2024, 12:1454495. doi: 10.3389/fcell.2024.1454495 (IF: 4.6 Q1)
5. Yijie Wang, Chunjing Du, Yue Zhang, Liuluan Zhu*(朱鏐娈,通讯作者). Composition and function of neutrophil extracellular traps. Biomolecules. 2024, 14, 416. Doi: 10.3390/biom14040416 (IF: 5.5 Q1)
6. Yanxi Zhou#, Shuwei Deng#, Chunjing Du, Liang Zhang, Lan Li, Yujia Liu, Yijie Wang, Yue Zhang*, Liuluan Zhu*(朱鏐娈,通讯作者). Leukotriene B4-induced neutrophil extracellular traps impede the clearance of Pneumocystis. European J Immunol. 2024 Feb. Doi: 10.1002/eji.202350779. (IF: 5.4 Q2)
7. Yue Zhang#, Lan Li#, Yuanni Liu#, Wei Zhang#, Wenjuan Peng, Shuai Zhang, Renliang Qu, Yuan Ma, Zishuai Liu, Ziruo Ge, Yanxi Zhou, Wen Tian, Yi Shen, Li Liu, Jianping Duan, Zhihai Chen*, Liuluan Zhu*(朱鏐娈,通讯作者). Identification of CCL20 as a Prognostic Predictor for Severe Fever With Thrombocytopenia Syndrome Based on Plasma Proteomics. J Infect Dis. 2024 Jan 25:jiae039. Doi: 10.1093/infdis/jiae039. (IF: 6.4 Q1)
8. Beibei Wang#, Liuluan Zhu#(朱鏐娈,共同第一作者), Bei Jia#, Chenchen Zhao#, Ju Zhang#, Fangyuan Li, Jiarui Li, Nan Ding, Can Zhang, Yu Hao, Shuai Tong, Jiajia Wang, Guoli Li, Yang Fan, Henghui Zhang, Rui Li, Juan Du, Yaxian Kong, Yue Zhang, Xiaoyu Yang, Junyan Han, Zhengya Yu, Zhongtao Du, Hong Zheng, Christian Kosan, Ang Li, Chen Chen, Yaluan Ma*, Hui Zeng*. Sepsis induces non-classic innate immune memory in granulocytes. Cell Rep, 2023 Aug 28;42(9):113044. Doi: 10.1016/j.celrep.2023.113044. (IF: 8.8 Q1中科院一区)
9. Qiushi Qin#, Rui Li#, Lan Li, Yue Zhang, Shuwei Deng, Liuluan Zhu*(朱鏐娈,通讯作者). Multi-target regulation of pro-inflammatory cytokine production by transcription factor Blimp-1. Inflamm Res. 2023 Feb;72(2):217-220. doi:10.1007/s00011-022-01671-2 (IF: 6.7 Q2)
10. Zhu L#*(朱鏐娈,第一兼通讯作者), Zhou Y, Li R, Deng S. Macrophages produce PGE2 to promote hepatic stellate cell autophagy and liver fibrosis. Autophagy Reports. 2022;1(1):389-392. Doi: 10.1080/27694127.2022.2119513
11. Ying Cao#, Weili Mai#, Rui Li#, Shuwei Deng, Lan Li, Yanxi Zhou, Qiushi Qin, Yue Zhang, Xingang Zhou, Ming Han, Pu Liang, Yonghong Yan, Yu Hao, Wen Xie, Jie Yan, Liuluan Zhu *(朱鏐娈,通讯作者). Macrophages evoke autophagy of hepatic stellate cells to promote liver fibrosis in NAFLD mice via the PGE2/EP4 pathway. Cell Mol Life Sci. 2022 May 19;79(6):303. Doi:10.1007/s00018-022-04319-w (IF: 8.0 Q1)
12. Yuan Ma#, Yue Zhang#, Rui Li, Shuwei Deng, Qiushi Qin, Chongping Ran, Yu Hao, Jianping Zhang, Liuluan Zhu*(朱鏐娈,通讯作者). Mechanism of taurine reducing inflammation and organ injury in sepsis mice. Cellular Immunol. 2022 May:375:104503. Doi: 10.1016/j.cellimm.2022.104503 (IF: 3.7 Q2)
13. Yuan Ma, Yue Zhang, Liuluan Zhu* (朱鏐娈,通讯作者). Role of neutrophils in acute viral infection. Immunity, inflammation and disease. 2021 Dec;9(4):1186-1196. Doi:10.1002/iid3.500 (IF: 3.25 Q3)
14. Yue Zhang#, Kai Han#, Chunjing Du#, Rui Li, Jingyuan Liu, Hui Zeng*, Liuluan Zhu* (朱鏐娈,共同通讯作者), Ang Li*. Carboxypeptidase B blocks ex vivo activation of the anaphylatoxin-neutrophil extracellular trap axis in neutrophils from COVID-19 patients. Critical Care. 2021 Feb 8;25(1):51. Doi:10.1186/s13054-021-03482-z (IF:15.1 Q1中科院一区)
15. Nannan Zhang#, Liuluan Zhu# (朱鏐娈,共同第一作者), Yue Zhang#, Chun Zhou, Rui Song, Xiaoyu Yang, Linna Huang, Shuyu Xiong, Xu Huang, Fei Xu, Yajie Wang, Gang Wan, Zhihai Chen, Ang Li, Qingyuan Zhan*, Hui Zeng*. Circulating rather than alveolar extracellular DNA levels predict outcomes in influenza. J Infect Dis. 2020 Sep 01;222(7):1145-1154. Doi: 10.1093/infdis/jiaa241. (IF: 6.4 Q1)
16. Yue Zhang#, Rui Song#, Yi Shen#, Yongxiang Zhao, Zhenghua Zhao, Tianli Fan, Xiaoyu Yang, Lin Wang, Wei Zhang, Chong Chen, Di Tian, Ying Wang, Jing Wen, Ziruo Ge, Xiaoli Yu, Li Liu, Yang Feng, Jianping Duan, Yanli Ma, Xingwang Li, Hui Zeng, Zhihai Chen*, Liuluan Zhu* (朱鏐娈,通讯作者). High levels of circulating cell-free DNA are associated with a poor prognosis in patients with severe fever with thrombocytopenia syndrome. Clin Infect Dis. 2020 Apr 15;70(9):1941-1949. Doi: 10.1093/cid/ciz553. (IF: 11.8 Q1中科院一区)
17. Liuluan Zhu# (朱鏐娈), Lu Liu#, Yue Zhang#, Lin Pu, Jingyuan Liu, Xingwang Li, Zhihai Chen, Yu Hao, Beibei Wang, Junyan Han, Guoli Li, Shuntao Liang, Haofeng Xiong, Hong Zheng, Ang Li, Jianqing Xu*, Hui Zeng*. High level of neutrophil extracellular traps correlates with poor prognosis of severe influenza A infection. J Infect Dis. 2018,217(3):428-437. Doi: 10.1093/infdis/jix475. (IF: 6.4 Q1)
18. Liuluan Zhu# (朱鏐娈), Yaxian Kong#, Jianhong Zhang, David F Claxton, W Christopher Ehmann, Witold B Rybka, Neil D Palmisiano, Ming Wang, Bei Jia, Michael Bayerl, Todd D Schell, Raymond J Hohl, Hui Zeng*, Hong Zheng*. Blimp-1 impairs T cell function via upregulation of TIGIT and PD-1 in patients with acute myeloid leukemia. J Hematol & Oncol. 2017 Jun 19;10(1):124. Doi: 10.1186/s13045-017-0486-z. (IF: 29.5 Q1中科院一区)
19. Yaxian Kong#, Liuluan Zhu # (朱鏐娈,共同第一作者), Todd D Schell, Jianhong Zhang, David F Claxton, W Christopher Ehmann, Witold B Rybka, Melissa R George, Hui Zeng*, Hong Zheng*. TIGIT Associates with CD8+T cell Exhaustion and Poor Clinical Outcome in AML Patients. Clin Cancer Res. 2016 Jun 15;22(12):3057-3066. Doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2626. (IF: 13.801 Q1中科院一区)
20. Yanmin Liu#, Liuluan Zhu# (朱鏐娈,共同第一作者), Shuntao Liang, Shanshan Yao, Rui Li, Sanhai Liu, Yaluan Ma, Xiaobing Zhou, Jinliang Zhang, Hui Zeng, Xianbo Wang*. Galactose Protects Hepatocytes against TNF-α-induced Apoptosis by Promoting Activation of the NF-κB Signaling Pathway in Acute Liver Failure. Lab Invest. 2015 May;95(5):504-514. doi: 10.1038/labinvest.2015.34. (IF:5.502 Q1)
21. Liuluan Zhu# (朱鏐娈), Qingcai Meng#, Shuntao Liang, Yaluan Ma, Rui Li, Guoli Li, Hui Zeng*. The transcription factor GFI1 negatively regulates NLRP3 inflammasome activation in macrophages. FEBS Lett. 2014 Nov 28;588(23):4513-4519. Doi: 10.1016/j.febslet.2014.10.025. (IF:3.864 Q2)
获奖情况
1. 2022年,中华中医药学会科学技术奖一等奖,第11完成人
2. 2020年,首都医科大学自然科学奖三等奖,第1完成人
3. 2018年,华夏医学科技奖二等奖,第9完成人
4. 2017年,中华医学科技奖二等奖,第9完成人
5. 2016年,北京市科学技术奖三等奖,第7完成人
授权专利
1. 发明专利:由作为活性化合物的黄肉楠碱和脱氧升麻烃组成的药物组合物. 发明人:曾辉,王宪波,朱鏐娈,李蕊. 授权时间:2022年1月7日 专利号:HK40028809(授权国家或地区:中国香港)
2. 发明专利:用于治疗自身免疫性肝炎的包含异阿魏酸的组合物. 发明人:曾辉,王宪波,朱鏐娈,李蕊. 授权时间:2022年1月7日 专利号:HK40028810(授权国家或地区:中国香港)
3. 发明专利:升麻三萜皂苷类提取物、黄肉楠碱、脱氧升麻烃的用途. 发明人:曾辉,王宪波,朱鏐娈,李蕊. 授权时间:2021年11月30日 专利号:ZL201810606692.2(授权国家或地区:中国)
4. 发明专利:异阿魏酸、含异阿魏酸中药提取物及升麻的用途. 发明人:曾辉,王宪波,朱鏐娈,李蕊. 授权时间:2021年11月30日 专利号:ZL201810607664.2(授权国家或地区:中国)
5. 发明专利:三萜皂苷类提取物,黄肉楠碱及脱氧升麻烃的用途. 发明人:曾辉,王宪波,朱鏐娈,李蕊. 授权时间:2021年10月14日 专利号:2019-569945(授权国家或地区:日本)
6. 发明专利:用于治疗自身免疫性肝炎的含异阿魏酸的组合物. 发明人:曾辉,王宪波,朱鏐娈,李蕊. 授权时间:2021年9月15日 专利号:EP3639836B1(授权国家或地区:欧洲)
7. 发明专利:由黄肉楠碱和脱氧升麻烃作为活性化合物组成的药物组合物. 发明人:曾辉,王宪波,朱鏐娈,李蕊. 授权时间:2021年9月8日 专利号:EP3639835B1(授权国家或地区:欧洲)
8. 发明专利:升麻三萜皂苷提取物,黄肉楠碱及脱氧升麻烃的用途. 发明人:曾辉,王宪波,朱鏐娈,李蕊. 授权时间:2021年7月6日 专利号:US 11052099 B2(授权国家或地区:美国)
9. 发明专利:异阿魏酸、含有异阿魏酸的天然药物提取物的用途. 发明人:曾辉,王宪波,朱鏐娈,李蕊. 授权时间:2021年7月12日专利号:2019-569899(授权国家或地区:日本)
首都医科大学建校于1960年,是北京市重点高等院校,著名泌尿外科专家、中国科学院院士、中国工程院院士、原全国人大常委会副委员长吴阶平教授为首任院长。学校由校本部和附属医院(即临床医学院)组成。校本部设有基础医学院、生物医学工程学院、公共卫生与家庭医学学院、高等职业教育学院、中医药学院、顺义校区、继续教育学院、护理学院、卫生事业管理与发展学院及首都医科大学国际教学部;附属医院包括宣武医院(第一临床医学院)、附属北京友谊医院(第二临床医学院)、附属北京朝阳医院(第三临床医学院)、附属北京同仁医院(第四临床医学院)、附属北京天坛医院(第五临床医学院)、附属北京安贞医院(第六临床医学院)、附属北京口腔医院(口腔医学院)、附属北京儿童医院(儿科医学院)、附属北京妇产医院(妇产医学院)、附属北京安定医院(精神卫生学院)、附属复兴医院(第八临床医学院)、附属北京中医医院(中医药临床医学院)和康复医学院。
学校和附属医院现有教职员工和医护人员22575人。有院士4人,正高职称700余人,副高职称1800余人。学校学科专业齐全,学科力量雄厚,在基础和临床各专业拥有一大批具有很高造诣的专家学者,现有3个国家级重点学科,有38个博士学位授予权学科,58个硕士学位授予权学科和2个博士后科研流动站。
校本部和附属医院总占地面积97.3万平方米,总建筑面积134万平方米 ,固定资产总值近46.5亿元,图书馆藏书108.3万册 ,住院病床10039张。学校开办的七年制专业中设有临床医学和口腔医学;五年制专业中设有临床医学、口腔医学、预防医学、护理学、中医学等;四年制专业中设有生物医学工程、中药学和康复治疗学。在临床医学专业中设有儿科医学、康复医学、医学影像、精神卫生与精神病学和医学检验5个专业方向;在生物医学工程专业中设有医学影像设备与技术和听力学专业方向。高等职业教育设有护理、医学检验、药学、医学影像技术、康复技术、口腔修复工艺、眼科验光、实验动物技术、中医学、中药制剂、医学信息、临床医学、预防医学、中药经营贸易和中医学美容专业方向15个专业。首都医科大学现已成为以培养高层次本科生与研究生为核心、以临床应用型人才为主和培养预防、康复、生物医学工程和医学基础各学科、各层次人才,位于全国先进医学院校行列的高等学府。
学校具有较强的学术发展与科研实力,在校本部和附属医院建有一批国家级和市级重点学科和重点实验室,建有高水平的国家级或市级研究和培训机构,如卫生部全科医学培训中心、临床医学研究所、基础医学研究所、神经科学研究所、眼科研究所、老年病医疗研究中心、泌尿外科研究所、心肺血管医疗研究中心、生命科学院、卫生毒理检测中心、生物工程技术研究中心、祖国医学研究所、临床疾病研究中心、中医肝病临床研究中心、生殖医学研究所、心血管疾病临床试验及社区干预中心和北京市卫生政策与卫生经济研究中心等。神经生物学、细胞生物学、电生理学、基础免疫学、实验寄生虫学、医学图像处理、生物医学、信息检测与处理、神经内科、神经外科、心脏内外科、肾移植、呼吸和消化内科、口腔颌面外科、眼科、耳鼻咽喉科、小儿血液病等领域在国内外享有较高声誉,很多学科的研究和医疗水平已经达到或接近国际先进水平。
学校十分重视对外交流与合作,改革开放以来,先后与世界20多个国家和地区签定了友好交流协议, 近十年中,先后接待美国、加拿大、英国、澳大利亚、法国、瑞典、日本、荷兰、意大利、德国、丹麦及台湾、香港和澳门等50多个国家和地区的专家学者8000余人次来校进行学术交流和参观访问。同时,学校积极选送教师、科研人员和管理干部出国进修、参加学术会议和考察访问。