基础医学院-郑焱导师介绍
郑焱
教授
硕，博士生导师
女
基础医学院
生理学
,病理学与病理生理学
阿尔茨海默病相关认知环路的功能研究,学习记忆相关海马微环路工作模式的解析
zhengyan@ccmu.edu.cn
于2008年获首都医科大学神经生物学博士学位。现任首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系教授，博士生导师。先后主持国自然青年科学基金及国自然面上项目5项；北京市自然科学基金面上项目1项。发表SCI论文20余篇（包括近5年发表的Q1区Top期刊文章3篇）。本人带领的课题组聚焦于阿尔茨海默病不同病程阶段中海马突触功能改变的特征，并探索可能的干预手段；近年来关注学习记忆相关海马CA1区微环路的工作模式，并用双光子、脑片膜片钳、光遗传学、化学遗传学结合经典的小鼠学习记忆行为学范式解析多任务处理时突触信息整合及突触可塑性的机制。于2014-2015年在美国纽约州立大学布法罗分校生理学与生物物理学系做访问学者，期间与实验室PI颜震教授合作揭示AD病程中突触功能相关蛋白的表观遗传学调控新机制。在首都医科大学建立了脑片膜片钳全细胞记录结合光遗传学，并联合基于电生理记录的神经元三维重构技术，在解析海马微环路神经元时序性电活动和可塑性方面具有独特的技术优势。
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科研项目
主持国自然基金项目：
1. 国自然青年基金：Tyro3受体对特定脑区内神经元功能及Ab产生和聚集的影响及其在AD发病中的作用，30900421，2010.01-2012.12
2. 国自然面上项目：BACE1新的磷酸化修饰位点在阿尔茨海默病发病过程中的作用及机制研究，81571038，2016.01-2019.12
3. 国自然面上项目：BACE1对AMPA受体的调节及在早期阿尔茨海默病发病机制中的作用研究，81771145，2018.01-2021.12
4. 国自然面上项目：阿尔茨海默病病程早期海马CA1锥体神经元内Aβ产生的突触前机制及其相关海马环路功能紊乱的研究，
81971004，2020.01-2023.12
5. 国自然面上项目：快放电PV阳性篮状神经元调控的海马CA1微环路在AD样病程中的作用研究，82371198，2024.01-2027.12
主持北自然基金项目：
BACE1在PV阳性抑制性中间神经元调控内侧前额叶皮层微环路中的功能研究，5202006，2020.01-2022.12
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研究成果
本人带领的课题组聚焦于阿尔茨海默病不同病程阶段中海马突触功能改变的特征，并探索可能的干预手段。代表性成果包括：1）与合作者探索了AD转基因小鼠及AD患者前额叶皮层和海马的突触蛋白表达变化及表观遗传学调控的重要分子通路EHMT1/2-H3K9Me2对突触功能相关蛋白的表达调控特征；2）揭示了AD样病程早期，海马抑制性突触传递功能受损是导致海马网络过度活跃从而致认知障碍的主要原因。并为临床从老药新用角度出发探索阿尔茨海默病的治疗策略提供了思路；3）探索了AD小鼠海马gamma节律电活动异常的特征，并尝试以40 Hz磁刺激治疗AD样认知障碍。在上述工作开展期间，本人及团队建立了成熟的脑片膜片钳结合光遗传及钙成像的一体化实验平台，为后续的深入机制探索奠定了硬件基础；在此基础上，本课题组开展了课题 4）构建了条件性敲除BACE1的小鼠，在parvalbumin（PV）阳性中间神经元（PVINs）中特异性敲除BACE1，采用行为学、脑片膜片钳、海马神经元重构等方法探讨了特异性高表达在海马CA1区PVINs中的BACE1对海马CA1微环路的调控作用。本工作揭示：位于CA1区矢层（oriens）和锥体细胞层交界处，呈现快放电特征的篮状PVINs，与临近表层（superficial layer）和深层（deep layer）CA1锥体神经元构成的微环路单元受到BACE1的调控，这种调控作用通过募集PVINs突触后膜的NMDARs实现。由此，构筑CA1主细胞在学习记忆中海马长环路的稳态维持，并参与情景恐惧记忆消退预置效应的新功能。
上述工作的代表论文如下：
1. Xiao, X#.; Wang, X#.; Zhu, K#.; Li, L#.; He, Y.; Zhang, J.; Li, L.; Hu, H.; Cui, Y.; Zhang, J.; Zheng, Y*., BACE1 in PV interneuron tunes hippocampal CA1 localcircuits and resets priming of fear memory extinction. Mol Psychiatry 2023, 28 (10), 4151-4162.
2. Li Y#, Zhu K#, Li N#, Wang X, Xiao X,Li L, Li L, He Y, Zhang J, Wo J, Cui Y, Huang H, Zhang J, Wang W, Wang X*, Zheng Y*. Reversible GABAergicdysfunction involved in hippocampal hyperactivity predicts early-stageAlzheimer disease in a mouse model. Alzheimers Res Ther. 2021 Jun 14;13(1):114.
3. Zheng Y#, Liu A#, Wang ZJ#,Cao Q, Wang W, Lin L, Ma K, Zhang F, Wei J, Matas E, Cheng J, Chen GJ, Wang X,Yan Z*. Inhibition of EHMT1/2 rescues synaptic and cognitive functions forAlzheimer's disease. Brain. 2019 Mar 1;142(3):787-807.
4. Li N, Li Y, Li LJ, Zhu K, Zheng Y*, Wang XM*. Glutamate receptordelocalization in postsynaptic membrane and reduced hippocampal synapticplasticity in the early stage of Alzheimer's disease. Neural Regen Res. 2019Jun;14(6):1037-1045.
5. Junli Zhen, Yanjing Qian, Xiechuan Weng, Wenting Su,Jianliang Zhang, Lihui Cai, Lin Dong, Haiting An, Ruijun Su, Jiang Wang, Yan Zheng*, Xiaomin Wang*. Gamma RhythmLow Field Magnetic Stimulation Alleviates Neuropathological Changes and RescuesMemory and Cognitive Impairments in a Mouse Model of Alzheimer's Disease. AlzheimersDement (N Y). 2017 Sep 11;3(4):487-497.
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学校介绍
首都医科大学建校于1960年，是北京市重点高等院校，著名泌尿外科专家、中国科学院院士、中国工程院院士、原全国人大常委会副委员长吴阶平教授为首任院长。学校由校本部和附属医院(即临床医学院)组成。校本部设有基础医学院、生物医学工程学院、公共卫生与家庭医学学院、高等职业教育学院、中医药学院、顺义校区、继续教育学院、护理学院、卫生事业管理与发展学院及首都医科大学国际教学部；附属医院包括宣武医院(第一临床医学院)、附属北京友谊医院(第二临床医学院)、附属北京朝阳医院(第三临床医学院)、附属北京同仁医院(第四临床医学院)、附属北京天坛医院(第五临床医学院)、附属北京安贞医院(第六临床医学院)、附属北京口腔医院(口腔医学院)、附属北京儿童医院(儿科医学院)、附属北京妇产医院(妇产医学院)、附属北京安定医院(精神卫生学院)、附属复兴医院(第八临床医学院)、附属北京中医医院(中医药临床医学院)和康复医学院。
学校和附属医院现有教职员工和医护人员22575人。有院士4人，正高职称700余人，副高职称1800余人。学校学科专业齐全，学科力量雄厚，在基础和临床各专业拥有一大批具有很高造诣的专家学者，现有3个国家级重点学科，有38个博士学位授予权学科，58个硕士学位授予权学科和2个博士后科研流动站。
校本部和附属医院总占地面积97.3万平方米，总建筑面积134万平方米 ，固定资产总值近46.5亿元，图书馆藏书108.3万册 ，住院病床10039张。学校开办的七年制专业中设有临床医学和口腔医学；五年制专业中设有临床医学、口腔医学、预防医学、护理学、中医学等；四年制专业中设有生物医学工程、中药学和康复治疗学。在临床医学专业中设有儿科医学、康复医学、医学影像、精神卫生与精神病学和医学检验5个专业方向；在生物医学工程专业中设有医学影像设备与技术和听力学专业方向。高等职业教育设有护理、医学检验、药学、医学影像技术、康复技术、口腔修复工艺、眼科验光、实验动物技术、中医学、中药制剂、医学信息、临床医学、预防医学、中药经营贸易和中医学美容专业方向15个专业。首都医科大学现已成为以培养高层次本科生与研究生为核心、以临床应用型人才为主和培养预防、康复、生物医学工程和医学基础各学科、各层次人才，位于全国先进医学院校行列的高等学府。
学校具有较强的学术发展与科研实力，在校本部和附属医院建有一批国家级和市级重点学科和重点实验室，建有高水平的国家级或市级研究和培训机构，如卫生部全科医学培训中心、临床医学研究所、基础医学研究所、神经科学研究所、眼科研究所、老年病医疗研究中心、泌尿外科研究所、心肺血管医疗研究中心、生命科学院、卫生毒理检测中心、生物工程技术研究中心、祖国医学研究所、临床疾病研究中心、中医肝病临床研究中心、生殖医学研究所、心血管疾病临床试验及社区干预中心和北京市卫生政策与卫生经济研究中心等。神经生物学、细胞生物学、电生理学、基础免疫学、实验寄生虫学、医学图像处理、生物医学、信息检测与处理、神经内科、神经外科、心脏内外科、肾移植、呼吸和消化内科、口腔颌面外科、眼科、耳鼻咽喉科、小儿血液病等领域在国内外享有较高声誉，很多学科的研究和医疗水平已经达到或接近国际先进水平。
学校十分重视对外交流与合作，改革开放以来，先后与世界20多个国家和地区签定了友好交流协议， 近十年中,先后接待美国、加拿大、英国、澳大利亚、法国、瑞典、日本、荷兰、意大利、德国、丹麦及台湾、香港和澳门等50多个国家和地区的专家学者8000余人次来校进行学术交流和参观访问。同时，学校积极选送教师、科研人员和管理干部出国进修、参加学术会议和考察访问。
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